醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
產(chǎn)品中文名稱：糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底圖像輔助診斷軟件產(chǎn)
品管理類別：第三類
申 請(qǐng) 人 名 稱：上海鷹瞳醫(yī)療科技有限公司
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
基本信息
一、 申請(qǐng)人名稱：上海鷹瞳醫(yī)療科技有限公司
二、申請(qǐng)人住所：上海市徐匯區(qū)宜州路 180 號(hào) 1 幢 8 樓 01 室
三、生產(chǎn)地址上海市徐匯區(qū)宜州路 180 號(hào) 1 幢 8 樓 01
產(chǎn)品審評(píng)摘要：
一、產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
產(chǎn)品包含客戶端軟件和服務(wù)器端軟件，客戶端軟件以安裝光盤形式提供，服務(wù)器端軟件部署在云端?？蛻舳塑浖ㄓ脩舻卿?、檢查單模塊、報(bào)告模塊、系統(tǒng)設(shè)置模塊；服務(wù)器端軟件包括用戶登錄、檢查單模塊、基于深度學(xué)習(xí)的智能評(píng)估模塊、報(bào)告模塊、系統(tǒng)設(shè)置模塊。
（二）產(chǎn)品適用范圍
本產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，對(duì)成年糖尿病患者的雙眼免散瞳彩色眼底圖像（分別以雙眼視盤和黃斑為中心拍攝，并經(jīng)自動(dòng)圖像質(zhì)量判定合格）進(jìn)行分析，為執(zhí)業(yè)醫(yī)師提供是否發(fā)現(xiàn)中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及進(jìn)一步就醫(yī)檢查的輔助診斷建議。不能僅憑本產(chǎn)品結(jié)果進(jìn)行臨床決策。彩色眼底圖像應(yīng)由指定型號(hào)的眼底照相機(jī)拍攝。
（三）型號(hào)/規(guī)格
Airdoc-AIFUNDUS，發(fā)布版本 V1.0
（四）工作原理
產(chǎn)品通過(guò)獲取眼底相機(jī)拍攝的患者眼底彩色照片，采用基于卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的深度學(xué)習(xí)算法對(duì)圖像進(jìn)行計(jì)算、分析，結(jié)合患者主訴情況，得出對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的輔助診斷建議，提供給具有相應(yīng)資質(zhì)的臨床醫(yī)生作為參考。
二、臨床前研究摘要
（一）產(chǎn)品性能研究
該產(chǎn)品性能指標(biāo)包括處理對(duì)象、最大并發(fā)數(shù)、數(shù)據(jù)接口、臨床功能、使用限制、用戶訪問控制、可靠性、維護(hù)性、效率、運(yùn)行環(huán)境、質(zhì)量要求等，其中臨床功能包括填寫檢查單、軟件輸出結(jié)果、用戶權(quán)限、檢查記錄、圖像瀏覽和輸出、檢查報(bào)告、報(bào)告預(yù)覽和打印、圖片質(zhì)量控制等功能。申請(qǐng)人針對(duì)上述性能指標(biāo)提交了產(chǎn)品性能研究資料，并提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告，檢測(cè)結(jié)果與技術(shù)要求相符。
（二）軟件研究
產(chǎn)品為獨(dú)立軟件，申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交了軟件描述文檔，軟件發(fā)布版本號(hào)為V1.0，完整版本號(hào)為 V1.0.2020.04.02.01。服務(wù)器端和客戶端軟件共用同一版本號(hào)，通過(guò)版本校驗(yàn)方式確保二者版本號(hào)一致。
（三）網(wǎng)絡(luò)安全
按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交了網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，提供了基于十九項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)安全能力的安全性測(cè)試報(bào)告。服務(wù)器端部署在第三方云服務(wù)器，參考《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提供了相關(guān)資料，提供了云服務(wù)提供商出具的安全等級(jí)評(píng)測(cè)報(bào)告，以及云計(jì)算服務(wù)的驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。明確了云服務(wù)器數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、管理、利用的權(quán)限和相關(guān)協(xié)議。
（四）深度學(xué)習(xí)算法
產(chǎn)品采用深度學(xué)習(xí)算法，申請(qǐng)人根據(jù)《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》提交了圖像質(zhì)量判定、糖網(wǎng)分期兩個(gè)基于深度學(xué)習(xí)技術(shù)的算法研究資料，包括數(shù)據(jù)多樣性分析、數(shù)據(jù)標(biāo)注質(zhì)控、訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評(píng)估指標(biāo)曲線、算法性能評(píng)估、算法性能影響因素分析、重復(fù)性和再現(xiàn)性等研究資料，證實(shí)兩個(gè)算法的算法性能均能滿足設(shè)計(jì)要求。就人機(jī)協(xié)同問題，提供了操作員拍攝和判斷圖像質(zhì)量的培訓(xùn)方案和考核報(bào)告。
三、臨床評(píng)價(jià)摘要
申請(qǐng)人開展了前瞻性、多中心、單組的臨床試驗(yàn)研究。該項(xiàng)研究以資深醫(yī)師閱片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，選擇輔助診斷受試者眼底中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網(wǎng)膜病變的靈敏度及特異性為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，選擇準(zhǔn)確率、數(shù)據(jù)有效使用率等為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。該項(xiàng)研究結(jié)論為：產(chǎn)品輔助診斷中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網(wǎng)膜病變的靈敏度與特異性結(jié)果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)值，在試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)生不良事件和嚴(yán)重不良事件。產(chǎn)品輔助診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變有效、安全。
四、風(fēng)險(xiǎn)分析及說(shuō)明書提示
（一）風(fēng)險(xiǎn)分析
申請(qǐng)人根據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-2016）及其內(nèi)部質(zhì)量管理體系規(guī)定執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)活動(dòng)，對(duì)目前已知及可預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常使用條件下，可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)：
1. 在正確操作軟件的情況下可能發(fā)生一定的誤診和漏診，在圖像范圍、質(zhì)量不佳時(shí)分析結(jié)果會(huì)進(jìn)一步受到影響。
2. 產(chǎn)品存在一定假陰性概率，診斷結(jié)果為“未見中度非增殖性（含）以上的糖尿病視網(wǎng)膜病變”，患者也應(yīng)定期隨訪，如有眼底圖像異常應(yīng)就醫(yī)檢查，否則可能存在延誤疾病診治的風(fēng)險(xiǎn)。
3. 產(chǎn)品存在一定假陽(yáng)性概率，可能加重患者不必要的心理負(fù)擔(dān)、造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)。
（二）警示及注意事項(xiàng)
1. 產(chǎn)品僅用于檢測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病變，不用于檢測(cè)其他眼科或全身性疾病。如果未檢測(cè)到中度非增殖性（含）以上的糖尿病視網(wǎng)膜病變，不意味著不存在其他眼部疾病。
2. 產(chǎn)品應(yīng)由具有糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員按照說(shuō)明書要求進(jìn)行使用。其他人員不得進(jìn)行任何操作。
3. 執(zhí)業(yè)醫(yī)師應(yīng)該結(jié)合軟件診斷、患者病史、主訴等各種信息綜合給出診斷意見，特別應(yīng)關(guān)注患者眼部相關(guān)的疾病及做過(guò)的治療，如與糖尿病視網(wǎng)膜眼病圖像類似的疾病、容易影響糖尿病視網(wǎng)膜眼病分級(jí)判斷的疾病，眼底激光、眼底光動(dòng)力、眼內(nèi)注藥等眼內(nèi)手術(shù)。
4. 產(chǎn)品圖像質(zhì)量控制功能對(duì)圖像是否過(guò)暗、是否過(guò)亮、是否模糊、是否為非眼底圖像進(jìn)行質(zhì)控，不對(duì)眼底圖像的視杯、視盤的精確位置以及眼底圖像是否符合糖網(wǎng)臨床診斷要求進(jìn)行質(zhì)控，操作者需要評(píng)判是否完全符合臨床診斷需求。為了降低產(chǎn)品可能的風(fēng)險(xiǎn)，軟件會(huì)在需要時(shí)出現(xiàn)如下提示：－操作員界面點(diǎn)擊“圖片質(zhì)量低，拒絕識(shí)別”時(shí)提示：圖片質(zhì)量低可能是由小瞳孔、晶體混濁、光路受阻或者拍攝不規(guī)范導(dǎo)致，建議排除以上原因后再次嘗試拍攝眼底照片，如有需要請(qǐng)尋求醫(yī)生的指導(dǎo)幫助。
－醫(yī)生界面提示：若圖片質(zhì)量不符合臨床診斷需要，請(qǐng)重新拍攝。
5. 開展糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)診療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)充分保障圖像質(zhì)量可信度評(píng)估人員資質(zhì)和能力符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)診療服務(wù)技術(shù)方案》和《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變篩查的圖像采集及閱片指南（2017 年）》中相關(guān)要求，并持續(xù)對(duì)圖像質(zhì)量可信度評(píng)估人員的能力再評(píng)價(jià)。
6.執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要判斷眼底圖像拍攝區(qū)域是否足夠支持轉(zhuǎn)診的輔助診斷，說(shuō)明書中規(guī)定的眼底圖像拍攝區(qū)域只是軟件可以給出轉(zhuǎn)診意見的圖像要求，并不是臨床診斷圖像的要求。
7. 本產(chǎn)品依據(jù)《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014 年）》設(shè)計(jì)，若診療指南有所更新，使用者應(yīng)充分評(píng)估指南差異可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
8. 對(duì)于診斷結(jié)論為“未見中度非增殖性（含）以上的糖尿病視網(wǎng)膜病變”的患者應(yīng)關(guān)注是否有眼底圖像異常情況，如有應(yīng)就醫(yī)檢查。對(duì)于孕婦妊娠糖尿病患者，應(yīng)特別關(guān)注病程進(jìn)展及復(fù)查周期。
9. 請(qǐng)妥善保護(hù)患者信息，僅在必要的情形下向他人提供，并且對(duì)此行為產(chǎn)生的后果承擔(dān)責(zé)任。在使用本產(chǎn)品過(guò)程中需將患者信息和眼底圖像上傳至云端服務(wù)器進(jìn)行分析，可能會(huì)有被泄露的風(fēng)險(xiǎn)。使用者應(yīng)充分評(píng)估并慎重考慮。如果發(fā)現(xiàn)患者信息泄密，請(qǐng)立即聯(lián)系客服，以便采取相應(yīng)措施。
（其它注意事項(xiàng)詳見產(chǎn)品說(shuō)明書）
（三）禁忌癥
本產(chǎn)品不適用于無(wú)法拍攝眼底照片的患者，其他禁忌癥與眼底照相檢查相同。
綜合評(píng)價(jià)意見
該申報(bào)產(chǎn)品屬按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項(xiàng)目，創(chuàng)新審查受理號(hào) CQTS1900119。申請(qǐng)人的注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第680 號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令 2014 年第 4 號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)后，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。鑒于該產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性、有效性尚需進(jìn)一步追蹤，建議申請(qǐng)人在注冊(cè)后進(jìn)行以下工作：結(jié)合糖尿病視網(wǎng)膜病變分期、基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用情況，對(duì)臨床轉(zhuǎn)診的準(zhǔn)確性進(jìn)一步開展臨床研究工作。
2020 年 7 月 31 日