醫(yī)用霧化器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年第22號(hào)）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)用霧化器注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)用霧化器的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于第二類醫(yī)用霧化器產(chǎn)品（或稱霧化器）。該產(chǎn)品以超聲振蕩或氣體壓縮機(jī)驅(qū)動(dòng)的方式將藥物霧化供患者吸入。
本指導(dǎo)原則所稱的醫(yī)用霧化器屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中6823-6超聲霧化器，以及《關(guān)于冷熱雙控消融針等166個(gè)產(chǎn)品醫(yī)療器械分類界定的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2011〕231號(hào)）文中二（六十三）規(guī)定的壓縮式霧化器，管理類別代號(hào)為6821。
本指導(dǎo)原則不適用于網(wǎng)式霧化器和采用外接氣源的方式將藥物霧化的器具（如由醫(yī)院中心供氣系統(tǒng)或其他的經(jīng)過(guò)壓縮的氧氣或醫(yī)用氣體作為氣源的藥物霧化器具），但可以參考本指導(dǎo)原則對(duì)這些產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審查。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）產(chǎn)品名稱要求
產(chǎn)品的名稱應(yīng)為通用名稱，并符合《醫(yī)療器械命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械分類目錄》、標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱可主要依據(jù)霧化的原理及方式來(lái)命名，如：“醫(yī)用超聲霧化器”或者“醫(yī)用壓縮式霧化器”。
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成應(yīng)首先說(shuō)明產(chǎn)品的主要部件，如有必要再對(duì)主要部件的組成進(jìn)行說(shuō)明。
醫(yī)用超聲霧化器一般主要由主機(jī)、霧化杯、送霧管、吸嘴或吸入面罩組成，其中的主機(jī)可由超聲波發(fā)生器（超聲換能器）、超聲薄膜、送風(fēng)裝置、調(diào)節(jié)和控制系統(tǒng)組成。醫(yī)用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖1所示。
圖1 醫(yī)用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例
醫(yī)用壓縮式霧化器一般主要由主機(jī)、送氣管、霧化裝置、吸嘴或吸入面罩組成，其中主機(jī)主要由壓縮泵、過(guò)濾組件和控制系統(tǒng)組成。醫(yī)用壓縮式霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖2所示。
圖2 醫(yī)用壓縮式霧化器產(chǎn)品實(shí)例
（三）產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理
1.醫(yī)用超聲霧化器工作原理
超聲霧化器由超聲波發(fā)生器產(chǎn)生的高頻電流經(jīng)過(guò)安裝在霧化缸里的超聲換能器使其將高頻電流轉(zhuǎn)換為相同頻率的聲波，由換能器產(chǎn)生的超聲波通過(guò)霧化缸中的耦合作用，通過(guò)霧化杯底部的超聲薄膜，從而使超聲波直接作用于霧化杯中的液體。當(dāng)超聲波從杯底經(jīng)傳導(dǎo)到達(dá)藥液表面時(shí)，液—?dú)夥纸缑婕此幰罕砻媾c空氣交界處，在受到垂直于分界面的超聲波的作用后（即能量作用），使藥液表面形成張力波，隨著表面張力波能量的增強(qiáng)，當(dāng)表面張力波能量達(dá)到一定值時(shí)，在藥液表面的張力波波峰也同時(shí)增大，使其波峰處的液體霧粒飛出（霧粒直徑的大小隨超聲波的頻率增大而縮?。?。由于超聲波而產(chǎn)生的霧粒具有尺寸均一，動(dòng)量極小，故容易隨氣流行走，藥液產(chǎn)生霧粒的數(shù)量隨超聲波能量的增加而增多（即超聲波的功率越大，則產(chǎn)生的霧粒的數(shù)量越多）。在醫(yī)用超聲霧化器將藥液分裂成微粒后，再由送風(fēng)裝置產(chǎn)生的氣流作用而生成藥?kù)F，藥?kù)F經(jīng)送霧管輸送給患者，如圖3所示。
圖3 醫(yī)用超聲霧化器工作原理示意圖
圖4醫(yī)用超聲霧化器霧化裝置圖示例
2.醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理
醫(yī)用壓縮式霧化器應(yīng)用的是文丘里效應(yīng)的原理，一般是通過(guò)氣體壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮氣體為驅(qū)動(dòng)源來(lái)產(chǎn)生及傳輸氣霧的，其工作原理示意圖如圖5所示，其中的霧化裝置工作原理示例如圖6所示：壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮空氣從噴嘴噴出時(shí)，通過(guò)噴嘴與吸水管之間產(chǎn)生的負(fù)壓作用，向上吸起藥液。吸上來(lái)的藥液沖擊到上方的隔片，變成極細(xì)的霧狀向外部噴出，如圖7所示。
圖5 醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理示意圖
圖6 醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理示例圖
圖7 醫(yī)用壓縮式霧化器霧化裝置圖示例
3.產(chǎn)品的作用機(jī)理
呼吸系統(tǒng)是一個(gè)開(kāi)放的系統(tǒng)，藥液在被霧化為微粒后，患者吸入這些藥?kù)F后，藥?kù)F能直接吸附于患者的口腔、咽喉、氣管、支氣管、肺泡等處，經(jīng)其粘膜吸收而達(dá)到治療的目的。
（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分應(yīng)考慮霧化原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)是否相同，采用同一霧化原理且技術(shù)結(jié)構(gòu)相同則可以作為一個(gè)注冊(cè)單元。
霧化原理不同，如超聲霧化器和壓縮式霧化器不能作為一個(gè)注冊(cè)單元。
霧化原理相同，但產(chǎn)品主要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品，如壓縮式霧化器的霧化裝置設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
表1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
GB/T 191—2008 | 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志 |
GB 9706.l—2007 | 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分:安全通用要求 |
GB/T 14233.1—2008 | 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法 |
GB/T 14710—2009 | 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法 |
GB 15980—1995 | 一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) |
GB/T 16886.1—2011 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) |
GB/T 16886.5—2003 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) |
GB/T 16886.7—2001 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量 |
GB/T 16886.10—2005 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn) |
GB/T 16886.12—2005 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第12部分：樣品制備與參照樣品 |
YY 0109—2013 | 醫(yī)用超聲霧化器 |
YY 0505—2012 | 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn) |
YY 0671.2—2011 | 睡眠呼吸暫停治療第2部分：面罩和應(yīng)用附件 |
YY/T 0466.1—2009 | 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求 |
EN 13544—1:2007 | Respiratory therapy equipment-Part 1： Nebulizing systems and their components |
上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)需要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用以上標(biāo)準(zhǔn)中適用的標(biāo)準(zhǔn)，特殊需要時(shí)也可以引用其他標(biāo)準(zhǔn)。
產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過(guò)對(duì)研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。
其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。
如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途
醫(yī)用霧化器的預(yù)期用途是將液態(tài)藥物霧化，并將其輸送到呼吸道供患者吸入治療用。
（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，分析和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。主要審查要點(diǎn)包括：
1. 是否參考YY/T0316—2008附錄C和附錄E進(jìn)行產(chǎn)品有關(guān)的安全特征判定和風(fēng)險(xiǎn)分析，見(jiàn)附錄 Ⅰ《醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析》；
2. 是否參考YY/T0316—2008附錄D進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制；
3. 風(fēng)險(xiǎn)管理、剩余風(fēng)險(xiǎn)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法是否參考YY/T 0316—2008附錄F、G、J。
（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)
本部分給出醫(yī)用霧化器需要考慮的主要性能指標(biāo)，制造商可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。如行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在產(chǎn)品性能研究的編制說(shuō)明中必須說(shuō)明理由。
1．超聲霧化器主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：
（1）超聲振蕩頻率：霧化器超聲工作頻率與標(biāo)稱頻率的偏差：≤±10%。
（2）最大霧化率：霧化器的最大霧化率必須不小于其企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、使用說(shuō)明書(shū)（或銘牌）上的規(guī)定。
（3）霧化器水槽內(nèi)溫度：霧化器水糟內(nèi)水溫≤60℃。
（4）整機(jī)噪聲試驗(yàn)：霧化器正常工作時(shí)的整機(jī)噪聲：≤50dB（A計(jì)權(quán)）。
（5）霧化率調(diào)節(jié)性：霧化器的霧化率宜能調(diào)節(jié)。
（6）低水位提示或停機(jī)裝置：霧化器宜具備低水位提示或停機(jī)裝置。
（7）風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置：霧化器宜在適當(dāng)部位安裝風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置。
（8）定時(shí)誤差：霧化器宜有定時(shí)控制裝置，其控制時(shí)間與標(biāo)稱時(shí)間的偏差不大于10%。
（9）連續(xù)工作時(shí)間：霧化器在常溫下，采用交流電源供電時(shí)，連續(xù)工作4小時(shí)以上，應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電時(shí)，連續(xù)工作1小時(shí)以上，應(yīng)能正常工作。如申請(qǐng)人在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定了連續(xù)工作時(shí)間，則依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。
（10）外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔，色澤均勻，無(wú)傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見(jiàn)；霧化器塑料件應(yīng)無(wú)氣泡、起泡、開(kāi)裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無(wú)松動(dòng)；霧化器的水槽、管道應(yīng)無(wú)泄漏。
（11）環(huán)境試驗(yàn)：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，在產(chǎn)品技術(shù)要求中按GB/T 14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別，并在隨機(jī)文件中說(shuō)明。試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測(cè)項(xiàng)目可參考GB/T 14710附錄A的內(nèi)容編寫(xiě)。
（12）霧粒等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。制造商應(yīng)公布霧化器產(chǎn)生的霧粒等效體積粒徑分布曲線，應(yīng)公布霧粒的中位粒徑，其誤差應(yīng)不超過(guò)±25%。還應(yīng)公布測(cè)量時(shí)霧化的溶液成分和溫度、濕度。按照激光散射法或EN13544-1規(guī)定的瀑布撞擊法檢測(cè)，等效體積粒徑分布應(yīng)符合制造商的規(guī)定。
（13）安全性能要求：應(yīng)符合GB 9706.1、YY0505的全部要求。
（14）無(wú)菌或微生物限度：吸嘴、吸入面罩及其連接件若為無(wú)菌一次性使用產(chǎn)品，則應(yīng)達(dá)到無(wú)菌要求，同時(shí)可參考《中華人民共和國(guó)藥典》中無(wú)菌項(xiàng)目的要求進(jìn)行檢測(cè)；若產(chǎn)品首次使用前不需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理，則應(yīng)根據(jù)GB 15980標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行微生物限度進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)可參考《中華人民共和國(guó)藥典》中微生物限度檢查法進(jìn)行檢測(cè)。
（15）環(huán)氧乙烷殘留量：若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，則環(huán)氧乙烷殘留量指標(biāo)應(yīng)符合GB/T 16886.7的要求。
（16）清洗、消毒和滅菌：首次使用前需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理及可重復(fù)使用的吸嘴、面罩及其聯(lián)接件可參考YY 0671.2—2011《睡眠呼吸暫停治療第2部分：面罩和應(yīng)用附件》中的規(guī)定，且其處理后的微生物指標(biāo)應(yīng)符合GB 15980標(biāo)準(zhǔn)的要求。
（17）化學(xué)性能：吸嘴、霧化杯、送霧管等與藥液接觸的部件、導(dǎo)管的材料應(yīng)滿足以下化學(xué)性能的要求：
a.重金屬含量：按照GB/T 14233.1的方法，重金屬總含量應(yīng)符合制造商的規(guī)定；
b.酸堿度：按照GB/T 14233.1的方法，酸堿度應(yīng)符合制造商的規(guī)定；
c.還原物質(zhì)：按照GB/T 14233.1的方法，還原物質(zhì)應(yīng)符合制造商的規(guī)定；
d.不揮發(fā)物：按照GB/T 14233.1的方法，不揮發(fā)物應(yīng)符合制造商的規(guī)定。
2. 醫(yī)用壓縮式霧化器主要技術(shù)要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容（鑒于目前壓縮式霧化器沒(méi)有相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，故推薦審評(píng)人員參考下面的相關(guān)技術(shù)要求）：
（1）氣體流量：氣體流量的數(shù)值應(yīng)符合制造商規(guī)定。
（2）壓力范圍：正常狀態(tài)壓力：正常工作條件下，主機(jī)所產(chǎn)生的壓力應(yīng)該在制造商規(guī)定的范圍以內(nèi)（如60kPa～130kPa）。異常狀態(tài)壓力：當(dāng)主機(jī)發(fā)生異常情況，主機(jī)所產(chǎn)生的最大壓力應(yīng)該在制造商規(guī)定的范圍以內(nèi)（如150kPa～400kPa）且不發(fā)生管體破裂現(xiàn)象。
（3）噴霧速率：應(yīng)符合制造商的規(guī)定。
（4）殘液量：應(yīng)符合制造商的規(guī)定。
（5）整機(jī)噪音試驗(yàn)：吸入器正常工作時(shí)的整機(jī)噪音應(yīng)符合制造商規(guī)定的噪聲要求。
（6）連續(xù)工作時(shí)間：制造商應(yīng)規(guī)定霧化器的連續(xù)工作時(shí)間。除非制造商另有規(guī)定，一般霧化器在正常工作條件下，當(dāng)采用交流電源供電時(shí)，連續(xù)工作4小時(shí)以上，霧化器應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電時(shí)，連續(xù)工作1小時(shí)以上，霧化器應(yīng)能正常工作。
（7）外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔，色澤均勻，無(wú)傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見(jiàn)；霧化器塑料件應(yīng)無(wú)氣泡、起泡、開(kāi)裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無(wú)松動(dòng)。
（8）環(huán)境試驗(yàn)：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，在技術(shù)要求中按GB/T 14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別，并在隨機(jī)文件中說(shuō)明。試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測(cè)項(xiàng)目可參考GB/T 14710附錄A的內(nèi)容編寫(xiě)。
（9）等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。制造商應(yīng)公布霧化器產(chǎn)生的霧粒等效體積粒徑分布曲線，應(yīng)公布霧粒的中位粒徑，其誤差應(yīng)符合制造商的規(guī)定。還應(yīng)公布測(cè)量時(shí)霧化的溶液成分和溫度、濕度。按照激光散射法或EN13544-1規(guī)定的瀑布撞擊法檢測(cè)，等效體積粒徑分布應(yīng)符合制造商的規(guī)定。
（10）安全性能要求
應(yīng)符合GB 9706.1—2007、YY0505—2012的全部要求。
（11）無(wú)菌或微生物限度：霧化裝置、吸嘴、吸入面罩及其聯(lián)接件若為無(wú)菌一次性使用產(chǎn)品，則應(yīng)達(dá)到無(wú)菌要求，同時(shí)可參考《中華人民共和國(guó)藥典》中無(wú)菌項(xiàng)目的要求進(jìn)行檢測(cè)；若產(chǎn)品首次使用前不需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理，則應(yīng)根據(jù)GB15980標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行微生物限度進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)可參考《中華人民共和國(guó)藥典》中微生物限度檢查法進(jìn)行檢測(cè)。
（12）環(huán)氧乙烷殘留量：若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，則環(huán)氧乙烷殘留量指標(biāo)應(yīng)符合GB/T 16886.7的要求。
（13）清洗、消毒和滅菌：首次使用前需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理及可重復(fù)使用的吸嘴、面罩及其聯(lián)接件可參考YY 0671.2—2011《睡眠呼吸暫停治療第2部分：面罩和應(yīng)用附件》，且其微生物指標(biāo)應(yīng)符合GB15980標(biāo)準(zhǔn)的要求；若為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品，則應(yīng)達(dá)到無(wú)菌要求。
（14）化學(xué)性能：吸嘴及與藥液接觸的部件、導(dǎo)管的材料應(yīng)滿足以下化學(xué)性能的要求：
a.重金屬含量：按照GB/T 14233.1的方法，重金屬總含量應(yīng)符合制造商的規(guī)定；
b.酸堿度：按照GB/T 14233.1的方法，酸堿度應(yīng)符合制造商的規(guī)定；
c.還原物質(zhì)：按照GB/T 14233.1的方法，還原物質(zhì)應(yīng)符合制造商的規(guī)定；
d.不揮發(fā)物：按照GB/T 14233.1的方法，不揮發(fā)物應(yīng)符合制造商的規(guī)定。
（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)和功能最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。霧化器的典型產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊(cè)單元內(nèi)全部產(chǎn)品功能的產(chǎn)品，例如霧化量調(diào)節(jié)范圍最大的產(chǎn)品。對(duì)主要部件有較大差異的霧化器應(yīng)不能完全覆蓋，對(duì)不能覆蓋的部分，應(yīng)做差異部分的注冊(cè)檢驗(yàn)。
（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程
工藝過(guò)程可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其每道工序的操作說(shuō)明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對(duì)過(guò)程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況。
2.生產(chǎn)場(chǎng)地
應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)場(chǎng)地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。
（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)臨床評(píng)價(jià)資料。
依據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《目錄》），醫(yī)用超聲霧化器、醫(yī)用壓縮式霧化器屬于《目錄》中產(chǎn)品，可豁免臨床試驗(yàn)，審評(píng)時(shí)應(yīng)要求注冊(cè)申請(qǐng)人提交臨床評(píng)價(jià)資料，具體如下：
1. 提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對(duì)資料，對(duì)比的內(nèi)容應(yīng)能說(shuō)明屬于《目錄》中的產(chǎn)品。
2. 提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對(duì)說(shuō)明，比對(duì)說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械比對(duì)表》（見(jiàn)附件）和相應(yīng)支持性資料。
表2 申報(bào)產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械比對(duì)表
比對(duì)項(xiàng)目 | 同品種 醫(yī)療器械 | 申報(bào) 產(chǎn)品 | 差異性 | 支持性資料概述 |
基本原理（工作原理/作用機(jī)理） |
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結(jié)構(gòu)組成 |
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與人體接觸部分的制造材料 |
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性能要求 |
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滅菌或消毒方式 |
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適用范圍 |
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使用方法 |
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注：比對(duì)項(xiàng)目可根據(jù)實(shí)際情況予以增加。
提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。
若申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、性能要求、制造材料、適用范圍等方面與對(duì)比產(chǎn)品有一定的差異，則申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明這些差異，并提交證明資料說(shuō)明這些差異不影響等同性，同時(shí)說(shuō)明差異是否會(huì)形成新的產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險(xiǎn)，若這種差異可能形成新的影響產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險(xiǎn)，則申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)視風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料或臨床試驗(yàn)資料。
（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。
1.美國(guó)食品藥品管理局（FDA）醫(yī)用霧化器不良事件報(bào)告分析
MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入醫(yī)用霧化器分類代碼，查詢?cè)摦a(chǎn)品自2005年1月1日至2015年1月1日的近十年的不良事件報(bào)告。查詢期間內(nèi)，F(xiàn)DA共收到500份不良事件報(bào)告，其中，生產(chǎn)廠家共計(jì)50家（2例無(wú)廠家），72個(gè)醫(yī)用霧化器產(chǎn)品，不良反應(yīng)事件類型分4類：設(shè)備故障（429例）、損傷（24例）、死亡（5例）和其他（42例）。
（1）設(shè)備故障
FDA共收到429份故障報(bào)告，其中主要包括霧化器導(dǎo)管損壞、電源及適配器負(fù)荷過(guò)大燒壞和壓縮器故障等，詳見(jiàn)表3。
表3 FDA故障報(bào)告
故障部件 | 例數(shù) | 表現(xiàn) | 審評(píng)關(guān)注點(diǎn) |
導(dǎo)管（送霧管、送氣管） | 41 | 主要是導(dǎo)管泄漏、無(wú)法連接和過(guò)熱。 | 建議對(duì)導(dǎo)管的性能指標(biāo)進(jìn)行完善，例如與霧化器連接力的要求等。 |
電源及適配器 | 28 | 主要是電源或適配器過(guò)載后燒壞。 | 主要為使用不當(dāng)導(dǎo)致，建議在使用說(shuō)明書(shū)中明確電源使用方法，是否可以車載使用等。 |
壓縮器 | 26 | 主要是壓縮器壓力過(guò)低或負(fù)荷后過(guò)熱。 | 與壓縮器的性能指標(biāo)有關(guān)，建議對(duì)壓縮機(jī)的溫度進(jìn)行要求。 |
包裝 | 23 | 主要是包裝破損。 | 產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題 |
電池（充電、一次性） | 22 | 主要是電池過(guò)熱損壞。 | 可能與使用及產(chǎn)品電路設(shè)計(jì)有關(guān) |
零件（螺母） | 20 | 主要是連接處零件損壞。 | 例：消費(fèi)者因設(shè)備噪音大于2013年4月3號(hào)上報(bào)FDA，生產(chǎn)廠商經(jīng)查原因是該霧化器內(nèi)部軸承 損壞。廠商將收回該設(shè)備，并進(jìn)行部分功能的調(diào)試。 |
加熱器 | 15 | 主要是加熱器過(guò)熱。 | 對(duì)加熱器溫度進(jìn)行要求 |
控制指示器 | 14 | 主要是設(shè)備讀數(shù)指示問(wèn)題。 | 產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題 |
藥物傳輸系統(tǒng) | 14 | 主要是藥物滯留及受阻。 |
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面罩 | 10 | 主要是面罩霧化不足。 | 與面罩設(shè)計(jì)有關(guān) |
藥杯 | 5 | 主要是藥杯泄漏。 | 產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題 |
其他 | 211 | 主要是原因不明下霧化器故障情況。 | —— |
（2）損傷
FDA共收到24份損傷報(bào)告，其中主要表現(xiàn)為霧化后出現(xiàn)罕見(jiàn)過(guò)敏，霧化器高溫液體泄漏等。過(guò)敏現(xiàn)象可能與藥物及霧化器面罩管路的生物相容性有關(guān)，高溫液體泄漏與產(chǎn)品的溫度及管路的耐熱溫度有關(guān)，建議關(guān)注上述要求。
（3）死亡
FDA共收到5份死亡報(bào)告，其中主要發(fā)生于病況較差并依賴氧氣輸送的患者，僅有1例是因?yàn)樵O(shè)備在治療期間發(fā)生故障致死，其余報(bào)告與設(shè)備本身無(wú)關(guān)系。建議此類產(chǎn)品用于急重癥患者進(jìn)行搶救時(shí)，增加報(bào)警裝置，并對(duì)報(bào)警系統(tǒng)和報(bào)警信號(hào)進(jìn)行要求。
（4）美國(guó)霧化器召回事件
FDA僅1例醫(yī)用霧化器召回事件，召回原因是霧化定量裝置生產(chǎn)模具出現(xiàn)缺陷，致藥物霧化劑量不足。
（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求
1. 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1—2009 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》、GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》及YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
2. 說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容：
（1）說(shuō)明書(shū)內(nèi)容一般應(yīng)包括《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十條中規(guī)定的內(nèi)容，如：產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成或者成分、適用范圍、注冊(cè)人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位、生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)、技術(shù)要求編號(hào)。
（2）說(shuō)明書(shū)中對(duì)產(chǎn)品的描述應(yīng)包括：
—建議用戶使用的最大和最小氣流量（對(duì)壓縮式霧化器應(yīng)同時(shí)給出對(duì)應(yīng)氣流量時(shí)的壓力）。
—最大、最小霧化量和霧化速率、推薦的氣流量，對(duì)壓縮式霧化器應(yīng)同時(shí)描述其對(duì)應(yīng)試驗(yàn)時(shí)的壓力范圍。
—推薦使用的最大和最小溶液承載量。
—在最大藥液承載量情況下，正常使用時(shí)藥液杯中的溫度如果超出環(huán)境溫度，應(yīng)明確其可達(dá)到的最大溫度。
—本產(chǎn)品推薦使用的電源、控制裝置及附屬裝置的要求。
—最大噪聲。
—關(guān)于霧化器可以霧化藥物種類的說(shuō)明，對(duì)使用懸浮或高濃度藥液禁止使用的說(shuō)明等。
—明確該產(chǎn)品是否可以應(yīng)用在呼吸麻醉系統(tǒng)和呼吸機(jī)系統(tǒng)。
—明確驅(qū)動(dòng)氣體的種類，如不用氧氣驅(qū)動(dòng)，則應(yīng)警示該設(shè)備不能使用氧氣；若可以使用氧氣（氧氣的濃度＞23%）,則應(yīng)明確氧氣安全使用的注意事項(xiàng)。
—建議給出在正常操作情況下，最大和最小壓力和流量情況下的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖。
—對(duì)于采用PVC材料制造的藥液容器或部件，應(yīng)說(shuō)明該產(chǎn)品的材料及其增塑劑成分，并提示臨床醫(yī)護(hù)人員考慮其風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群使用替代產(chǎn)品。
（3）GB9706.1中有關(guān)說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求：
使用說(shuō)明書(shū)：
—應(yīng)包括控制器顯示器和信號(hào)的功能說(shuō)明，操作順序、可拆卸部件及附件的裝卸方法及使用過(guò)程中消耗材料的更換等的說(shuō)明。霧化器產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括重新組裝的程序，并應(yīng)給出在正式使用前確認(rèn)重新組裝正確的推薦操作方法。
—必須向使用者和操作者說(shuō)明由他們自己來(lái)進(jìn)行的清洗、滅菌、預(yù)防性檢查和保養(yǎng)的方法，以及保養(yǎng)的周期，此外，還必須提出哪些部件由其他人進(jìn)行預(yù)防性檢查和保養(yǎng)。
在正常使用時(shí)要與患者接觸的設(shè)備部件，使用說(shuō)明書(shū)要包括有關(guān)可以使用的清洗、消毒或滅菌方法的細(xì)節(jié)，或在必要時(shí)規(guī)定合適的消毒劑，并列出這些設(shè)備部件可以承受的溫度、壓力、濕度和時(shí)間的限度。應(yīng)明確其能夠承受的清潔滅菌周期。
針對(duì)更換部件及清洗說(shuō)明，應(yīng)重點(diǎn)考慮藥液杯承裝不同藥液后的殘留問(wèn)題如何解決，采取何種更換或清洗應(yīng)說(shuō)明。
—說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括監(jiān)測(cè)、提示以及保護(hù)措施：比如描述驗(yàn)證產(chǎn)品提示作用的方法；壓力釋放閥安裝的細(xì)節(jié)。
—說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括電磁兼容性的相關(guān)描述：如周圍環(huán)境中超出YY0505標(biāo)準(zhǔn)要求的電磁干擾可能會(huì)影響霧化器的性能。
—說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括由于設(shè)備處置導(dǎo)致可能風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生后的處理方式，應(yīng)包括產(chǎn)品對(duì)環(huán)境保護(hù)的影響。
—說(shuō)明書(shū)中必須說(shuō)明設(shè)備上的圖形、符號(hào)、警告性說(shuō)明和縮寫(xiě)含義。
—只打算將信號(hào)輸出和信號(hào)輸入部分和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的規(guī)定設(shè)備相連接時(shí)，必須在使用說(shuō)明書(shū)中予以說(shuō)明。
—配有一次性電池的設(shè)備，必須要有警告，若在一段時(shí)間內(nèi)不可能使用設(shè)備時(shí)必須取出這些電池；配有可充電電池的設(shè)備，必須要有如何安全使用和保養(yǎng)的說(shuō)明；有特定供電電源或電池充電器的設(shè)備，必須規(guī)定特定電源或電池充電器必須保證符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求。
技術(shù)說(shuō)明書(shū)：
—若適用，應(yīng)包括相互依存的控制作用；
—企業(yè)聲明的最不利條件下氣體輸出的壓力和流量特性；
—若使用，應(yīng)包括不同氣源的流量范圍；
—安裝單向閥和壓力釋放閥的細(xì)節(jié)；
—可重復(fù)使用部件的壽命。
除此之外，技術(shù)說(shuō)明書(shū)還應(yīng)包括GB9706.1中有關(guān)技術(shù)說(shuō)明書(shū)的要求，比如所有設(shè)備或設(shè)備部件外部標(biāo)記數(shù)據(jù)、為安全運(yùn)行必不可少的所有特性參數(shù)（或指明可以找到這些參數(shù)的出處）、為安裝設(shè)備和將設(shè)備投入使用時(shí)要采取的一些特別措施和特別條件、產(chǎn)品的電路圖、元器件清單、圖注、校正細(xì)則，或其他有助于用戶方的合格技術(shù)人員修理由廠方指定可修理的設(shè)備部件所必需的資料、運(yùn)輸和貯存時(shí)的允許環(huán)境條件。
（4）說(shuō)明書(shū)中注意事項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：
—應(yīng)醒目地標(biāo)識(shí)出本產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用；
—應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群以及限制使用的藥物種類，應(yīng)遵醫(yī)囑考慮藥物霧化使用的適用性；
—明確本產(chǎn)品是否為多人使用或僅限同一個(gè)人使用，若多人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；
—明確本產(chǎn)品與人體接觸的附件是否為一次性使用或僅限同一個(gè)人使用，若該附件一次性使用則應(yīng)描述相關(guān)標(biāo)識(shí)及用后的產(chǎn)品處理情況，若該附件僅限同一個(gè)人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；
—產(chǎn)品若有過(guò)濾器，應(yīng)明確使用壽命，應(yīng)禁止重復(fù)利用；
—存放或使用時(shí)防止嬰幼兒、精神疾患者觸及；
—勿在藥液杯中存有藥液時(shí)放置或攜帶；
—使用后必須將電源拔下；
—清潔保養(yǎng)時(shí)必須將電源拔下。
（十四） 產(chǎn)品的研究要求
1. 產(chǎn)品性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
1.1 應(yīng)提供產(chǎn)品等效體積粒徑分布的研究資料，包括實(shí)驗(yàn)方法及采用的原因。
1.2 應(yīng)說(shuō)明安全性能（包括電氣安全與電磁兼容）研究及確定的依據(jù)。
1.3 對(duì)于吸嘴、吸入面罩、藥液杯及其鏈接件，應(yīng)說(shuō)明其化學(xué)性能、微生物限度等確定的依據(jù)。
1.3 對(duì)于壓縮式霧化器，還至少應(yīng)說(shuō)明氣體流量、壓力范圍、噴霧速率等確定的依據(jù)。
1.3 對(duì)于超聲霧化器，還至少應(yīng)說(shuō)明最大霧化率、超聲振蕩頻率確定的依據(jù)。
2. 生物相容性研究
應(yīng)對(duì)與患者直接接觸的吸嘴和吸入面罩材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：
1)生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。
2)產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。
3)實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。
4)對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。
可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)），并依據(jù)GB/T16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)對(duì)與患者直接接觸的吸嘴、吸入面罩進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激性、致敏的評(píng)價(jià)。
3. 滅菌/微生物控制工藝研究
與患者直接接觸的吸嘴和吸入面罩使用前需經(jīng)消毒或滅菌處理，并滿足以下要求。
3.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。
3.2終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。
3.3殘留毒性：如采用環(huán)氧乙烷滅菌,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料，企業(yè)需提供保證產(chǎn)品出廠時(shí)環(huán)氧乙烷殘留量不得大于10μg/g的處理方法。
3.4終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。
4. 有效期和包裝研究
4.1 有效期的確定：可分為“主機(jī)”和“吸嘴、吸入面罩”兩部分說(shuō)明，且均應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的驗(yàn)證報(bào)告。
4.2 主機(jī)使用期限的驗(yàn)證可依據(jù)具有固定使用期限的主要元器件（如壓縮式霧化器的壓縮機(jī)、超聲霧化器的超聲換能器）的情況進(jìn)行詳細(xì)描述，來(lái)作為產(chǎn)品主機(jī)使用期限或者產(chǎn)品失效期的具體理由，并給出產(chǎn)品主機(jī)使用期限或者失效期。
4.3 若吸嘴和吸入面罩可重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料；若吸嘴和吸入面罩為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。
5. 軟件研究
申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交軟件研究資料。
6．藥物相容性研究
應(yīng)對(duì)與霧化前后藥液/霧接觸的部件與可霧化藥物的相容性進(jìn)行研究。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性，霧化顆粒等效體積粒徑分布是否做出了要求。
霧化顆粒等效體積粒徑分布是對(duì)醫(yī)用霧化器產(chǎn)品有效性有直接重要影響的技術(shù)指標(biāo)。該要求已經(jīng)列入了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY0109—2013《醫(yī)用超聲霧化器》中，審查時(shí)應(yīng)對(duì)其檢驗(yàn)及驗(yàn)證情況重點(diǎn)關(guān)注。
（二）說(shuō)明書(shū)中必須告知用戶的信息是否完整，如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的藥物種類；應(yīng)明確產(chǎn)品一次性使用部件的使用注意事項(xiàng)等。
（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。
（四）產(chǎn)品中裝藥液的容器、接觸藥液的部件應(yīng)要求企業(yè)明確使用的材料，并且說(shuō)明該材料是否添加了塑化劑，若添加應(yīng)說(shuō)明其安全性。
附錄 Ⅰ
醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析
標(biāo)準(zhǔn) 條款 | YY/T0316—2008附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求 | 特征判定 | 可能的危害 |
C.2.1 | 醫(yī)療器械的預(yù)期用途是什么和怎樣使用醫(yī)療器械？ |
— 醫(yī)療器械的作用是與下列哪一項(xiàng)有關(guān)： |
— 對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解， | 是 | 霧化藥物的粒子直徑大小 及分布情況影響藥物的治 療效果 |
— 或?qū)p傷或殘疾的補(bǔ)償，或 | —— |
|
— 解剖的替代或改進(jìn)，或妊娠控制？ | —— |
|
— 使用的適應(yīng)癥是什么（如患者群體）？ | 成人 兒童 | 操作危害： 兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明書(shū)等。 |
— 醫(yī)療器械是否用于生命維持或生命支持？ | —— |
|
— 在醫(yī)療器械失效的情況下是否需要特殊的干預(yù)？ | —— |
|
C.2.2 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期植入 |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括植入的位置、患者群體特征、年齡、體重、身體活動(dòng)情況、植入物性能老化的影響、植入物預(yù)期的壽命和植入的可逆性 | —— |
|
C.2.3 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期和患者或其他人員接觸？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括預(yù)期接觸的性質(zhì),即表面接觸、侵入式接觸或植入以及每種接觸的時(shí)間長(zhǎng)短和頻次。 | 霧化吸入面罩等直接與患者皮膚表面接觸，短期、多次接觸 | 生物學(xué)危害： 對(duì)皮膚有危害或刺激的材料使用，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。 |
C.2.4 | 在醫(yī)療器械中利用何種材料或組分，或與醫(yī)療器械共同使用或與其接觸？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 和有關(guān)物質(zhì)的相容性； | —— |
|
— 與組織或體液的相容性； | PVC | 生物學(xué)危害： 有毒的物質(zhì)混入后，混入的異物連同藥液被患者吸入。 對(duì)皮膚有危害或刺激的材料使用，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。 |
— 與安全性有關(guān)的特征是否已知； | —— |
|
— 醫(yī)療器械的制造是否利用了動(dòng)物源材料？ | —— |
|
C.2.5 | 是否有能量給予患者或從患者身上獲取？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 傳遞的能量類型； | 氣流壓力 | 能量危害、操作危害： 送氣管在治療中拔下，由于氣壓的作用使用戶受傷。 |
— 對(duì)其的控制、質(zhì)量、數(shù)量、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間； | 參見(jiàn)各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
— 能量水平是否高于類似器械當(dāng)前應(yīng)用的能量水平。 | 依據(jù)企業(yè)提供資料定 | 能量危害、操作危害： 可能引起癥狀惡化或使用出現(xiàn)人身傷害。 |
C.2.6 | 是否有物質(zhì)提供給患者或從患者身上提??？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 物質(zhì)是供給還是提??； | 供給藥液 | 生物學(xué)危害、操作危害： 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀惡化； 對(duì)皮膚上附著藥液等，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明等。 |
— 是單一物質(zhì)還是幾種物質(zhì)； | 依據(jù)企業(yè)信息提供 | 生物學(xué)危害、操作危害： 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明等。 |
— 最大和最小傳遞速率及其控制。 | 依據(jù)企業(yè)信息提供 |
|
C.2.7 | 醫(yī)療器械是否處理生物材料用于隨后的再次使用、輸液/血或移植？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括處理的方式和處理（一種或多種）物質(zhì)的類型（如自動(dòng)輸液/血、透析、血液成分或細(xì)胞療法處理）。 | 可能用于再次使用 | 信息危害： 限制未充分公示; 廢棄主機(jī)、附件以及另售品的處理方法，務(wù)必遵照當(dāng)?shù)卣囊?guī)定執(zhí)行。否則引起環(huán)境衛(wèi)生方面的混亂。 |
C.2.8 | 醫(yī)療器械是否以無(wú)菌形式提供或預(yù)期由使用者滅菌，或用其他微生物學(xué)控制方法滅菌？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 醫(yī)療器械是預(yù)期一次性使用包裝，還是重復(fù)使用包裝； | 一次性面罩等可為一次性使用，其余產(chǎn)品可為重復(fù)使用 | 生物學(xué)危害 初次使用、長(zhǎng)時(shí)間不使用以及使用前細(xì)菌附著，用戶若沒(méi)有詳細(xì)參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行滅菌、消毒，有可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的信息消毒、滅菌說(shuō)明。 |
— 儲(chǔ)存壽命的標(biāo)示； | 依據(jù)企業(yè)信息提供 | - |
— 重復(fù)使用周期次數(shù)的限制； | 依據(jù)企業(yè)信息提供 | 信息危害 不完整的使用說(shuō)明。 |
— 產(chǎn)品滅菌方法； | 依據(jù)企業(yè)信息提供 | 生物學(xué)和化學(xué)危害： 初次使用、長(zhǎng)時(shí)間不使用以及使用前細(xì)菌附著，用戶若沒(méi)有詳細(xì)參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行滅菌、消毒，有可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的信息消毒、滅菌說(shuō)明。 |
— 非制造商預(yù)期的其他滅菌方法的影響。 | 依據(jù)企業(yè)信息提供 | 生物學(xué)危害： 有可能引起癥狀惡化，以及他人病菌的感染。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明。 |
C.2.9 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期由用戶進(jìn)行常規(guī)清潔和消毒？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括使用的清潔劑或消毒劑的類型和清潔周期次數(shù)的限制。醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)可影響日常清潔和消毒的有效性。另外，應(yīng)當(dāng)考慮清潔劑或消毒劑對(duì)器械安全性和性能的影響。 | 依據(jù)企業(yè)信息提供 | 生物學(xué)危害： 初次使用、長(zhǎng)時(shí)間不使用以及使用前時(shí)細(xì)菌附著，用戶若沒(méi)有詳細(xì)參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行滅菌、消毒，有可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的信息消毒、滅菌說(shuō)明， 不正確的消毒滅菌方式，煮沸消毒引起的變形，影響噴霧性能。 |
C.2.10 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期改善患者的環(huán)境？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 溫度； | 霧化藥液溫度可能高于周圍環(huán)境溫度 | 能量危害： 由于長(zhǎng)時(shí)間使用容易引起主機(jī)溫度過(guò)高，可能引起燙傷。 信息危害： 說(shuō)明書(shū)中未進(jìn)行說(shuō)明提示，可能引起燙傷。 |
— 濕度； | —— |
|
— 大氣成分； | —— |
|
— 壓力； | —— |
|
— 光線 | —— |
|
C.2.11 | 是否進(jìn)行測(cè)量？ |
|
|
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括測(cè)量變量和測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度。 | —— |
|
C.2.12 | 醫(yī)療器械是否進(jìn)行分析處理？ |
|
|
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械是否由輸入或獲得的數(shù)據(jù)顯示結(jié)論、所采用的計(jì)算方法和置信限。 應(yīng)當(dāng)特別注意數(shù)據(jù)和計(jì)算方法的非預(yù)期應(yīng)用。 | —— |
|
C.2.13 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期和其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)聯(lián)合使用？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括識(shí)別可能涉及的任何其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)和與其相互作用有關(guān)的潛在問(wèn)題，以及患者是否遵從治療。 | 本產(chǎn)品與藥品聯(lián)合使用 | 信息危害： 說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有詳細(xì)說(shuō)明，藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，可能引起癥狀惡化。 |
C.2.14 | 是否有不希望的能量或物質(zhì)輸出？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的與能量相關(guān)的因素包括噪聲與振動(dòng)、熱量、輻射（包括電離、非電離輻射和紫外/可見(jiàn)光/紅外輻射）、接觸溫度、漏電流和電場(chǎng)或磁場(chǎng)。 | 可能會(huì)有漏電流、接觸溫度、電磁 | 電磁能危害： 由于主機(jī)的動(dòng)作的電磁波的影響，引起其他醫(yī)療機(jī)器的誤動(dòng)作。 熱能危害： 由于長(zhǎng)時(shí)間的使用，主機(jī)表面溫度上升可能引起燙傷。 漏電流危害： 噪音危害： 由于長(zhǎng)時(shí)間使用，而長(zhǎng)時(shí)間至于噪音環(huán)境中的危害。 |
應(yīng)當(dāng)考慮的與物質(zhì)相關(guān)的因素包括制造、清潔或試驗(yàn)中使用的物質(zhì)，如果該物質(zhì)殘留在產(chǎn)品中具有不希望的生理效應(yīng)。 | 一次性使用產(chǎn)品若為環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)考慮殘留量的風(fēng)險(xiǎn) | - |
應(yīng)當(dāng)考慮的與物質(zhì)相關(guān)的其他因素包括化學(xué)物質(zhì)、廢物和體液的排放。 | —— |
|
C.2.15 | 醫(yī)療器械是否對(duì)環(huán)境影響敏感？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)存環(huán)境。它們包括光線、溫度、濕度、振動(dòng)、泄漏、對(duì)能源和致冷供應(yīng)變化的敏感性和電磁干擾。 | 受電磁干擾 | 振動(dòng)危害： 運(yùn)輸過(guò)程中，由于振動(dòng)導(dǎo)致主機(jī)故障。 高、低溫濕度危害： 運(yùn)輸過(guò)程中，由于高低濕溫度的變化等引起主機(jī)故障。 （治療）使用過(guò)程中，由于高低溫濕度的變化等引起主機(jī)故障。 墜落危害： 由于高處墜落的原因，導(dǎo)致主機(jī)故障； 電磁能危害： 由于周圍機(jī)器產(chǎn)生電磁波的干擾，主機(jī)產(chǎn)生誤動(dòng)作。 |
C.2.16 | 醫(yī)療器械是否影響環(huán)境？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 對(duì)能源和致冷供應(yīng)的影響； | —— |
|
— 毒性物質(zhì)的散發(fā)； | —— |
|
— 電磁干擾的產(chǎn)生。 | 可能 | 電磁能危害： 由于主機(jī)的動(dòng)作的電磁波的影響，引起其他醫(yī)療機(jī)器的誤動(dòng)作。 |
C.2.17 | 醫(yī)療器械是否有基本的消耗品或附件？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括消耗品或附件的規(guī)范以及對(duì)使用者選擇它們的任何限制。 | 有 | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
C.2.18 | 是否需要維護(hù)和校準(zhǔn)？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 維護(hù)或校準(zhǔn)是否由操作者或使用者或?qū)ｉT(mén)人員來(lái)進(jìn)行？ | 依據(jù)企業(yè)自定情況 | - |
— 是否需要專門(mén)的物質(zhì)或設(shè)備來(lái)進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)或校準(zhǔn)？ | 依據(jù)企業(yè)自定情況 | - |
C.2.19 | 醫(yī)療器械是否有軟件？ |
|
|
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括軟件是否預(yù)期要由使用者或操作者或?qū)＜疫M(jìn)行安裝、驗(yàn)證、修改或更換。 | 可有部分控制功能 | - |
C.2.20 | 醫(yī)療器械是否有儲(chǔ)存壽命限制？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括標(biāo)記或指示和到期時(shí)對(duì)醫(yī)療器械的處置。 | 有 | - |
C.2.21 | 是否有延時(shí)或長(zhǎng)期使用效應(yīng)？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括人機(jī)工程學(xué)和累積的效應(yīng)。其示例可包括含鹽流體泵有隨著時(shí)間推移的腐蝕、機(jī)械疲勞、皮帶和附件松動(dòng)、振動(dòng)效應(yīng)、標(biāo)簽?zāi)p或脫落、長(zhǎng)期材料降解。 | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
C.2.22 | 醫(yī)療器械承受何種機(jī)械力？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械承受的力是否在使用者的控制之下，或者由和其他人員的相互作用來(lái)控制。 | —— |
|
C.2.23 | 什么決定醫(yī)療器械的壽命？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括老化和電池耗盡。 | 老化、消毒滅菌 | 操作危害： 由于長(zhǎng)期使用導(dǎo)致部件老化，有可能不能正常動(dòng)作，起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
C.2.24 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期一次性使用？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：器械使用后是否自毀？器械已使用過(guò)是否顯而易見(jiàn)？ | 可能 | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
C.2.25 | 醫(yī)療器械是否需要安全地退出運(yùn)行或處置？ |
| 需要 | 信息危害 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
C.2.26 | 醫(yī)療器械的安裝或使用是否要求專門(mén)的培訓(xùn)或?qū)ｉT(mén)的技能？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械的新穎性，以及醫(yī)療器械安裝人員的合適的技能和培訓(xùn)。 | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | 操作危害： 兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀惡化； 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明。 |
C.2.27 | 如何提供安全使用信息？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 信息是否由制造商直接提供給最終使用者或涉及的第三方參加者，如安裝者、護(hù)理者、衛(wèi)生保健專家或藥劑師，他們是否需要進(jìn)行培訓(xùn)； | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | 操作危害： 兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀惡化； 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明。 |
— 試運(yùn)行和向最終使用者的交付，以及是否很可能/可能由不具備必要技能的人員來(lái)安裝； | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | 操作危害： 兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀惡化； 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明。 |
— 基于醫(yī)療器械的預(yù)期壽命，是要求對(duì)操作者或服務(wù)人員進(jìn)行再培訓(xùn)還是再鑒定。 | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明。 |
C.2.28 | 是否需要建立或引入新的制造過(guò)程？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括新技術(shù)或新的生產(chǎn)規(guī)模。 | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | - |
C.2.29 | 醫(yī)療器械的成功使用，是否關(guān)鍵取決于人為因素，例如用戶界面？ |
C.2.29.1 | 用戶界面設(shè)計(jì)特性是否可能促成使用錯(cuò)誤？ |
| 應(yīng)當(dāng)考慮的因素是可能促成使用錯(cuò)誤的用戶界面設(shè)計(jì)特性。界面設(shè)計(jì)特性的示例包括：控制和顯示器、使用的符號(hào)、人機(jī)工程學(xué)特性、物理設(shè)計(jì)和布局、操作層次、驅(qū)動(dòng)裝置的軟件菜單、警示的可視性、報(bào)警的可聽(tīng)性、彩色編碼的標(biāo)準(zhǔn)化。適用性的附加指南見(jiàn) IEC 60601-1-6，報(bào)警的附加指南見(jiàn)YY/T 0316—2008/ISO 14971:2007、IEC 60601-1-8 | 可能 | - |
C.2.29.2 | 醫(yī)療器械是否在因分散注意力而導(dǎo)致使用錯(cuò)誤的環(huán)境中使用？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： |
— 使用錯(cuò)誤的后果； | 霧化量和霧化時(shí)間不符合臨床治療要求 | - |
— 分散注意力的情況是否常見(jiàn)； | 不常見(jiàn) | - |
— 使用者是否可能受到不常見(jiàn)的分散注意力情況的干擾。 | 不常見(jiàn) | - |
C.2.29.3 | 醫(yī)療器械是否有連接部分或附件？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括錯(cuò)誤連接的可能性、與其他的產(chǎn)品連接方式的相似性、連接力、對(duì)連接完整性的反饋以及過(guò)緊和過(guò)松的連接。 | 有 | 操作危害： 部件之間沒(méi)有很好的組裝，導(dǎo)致不能正常動(dòng)作，癥狀惡化。 能量危害： 由于氣流作用，導(dǎo)氣管沒(méi)有插緊而飛出至傷； （若有）過(guò)濾片而沒(méi)有加入情況下，灰塵的吸入，導(dǎo)致病情惡化。 信息危害： 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范。 |
C.2.29.4 | 醫(yī)療器械是否有控制接口？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括間隔、編碼、分組、圖形顯示、反饋模式、出錯(cuò)、疏忽、控制差別、可視性、動(dòng)或變換的方向、以及控制是連續(xù)的還是斷續(xù)的、和設(shè)置或動(dòng)作的可逆性。 | —— |
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C.2.29.5 | 醫(yī)療器械是否顯示信息？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括在不同環(huán)境下的可視性、方向性、使用者的視力、視野和透視、和顯示信息的清晰度、單位、彩色編碼、以及關(guān)鍵信息的可達(dá)性。 | 部分產(chǎn)品可能會(huì)有性能顯示部分 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | - |
C.2.29.6 | 醫(yī)療器械是否由菜單控制？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括層次的復(fù)雜性和數(shù)量、狀態(tài)感知、路徑設(shè)置、導(dǎo)向方法、每一動(dòng)作的步驟數(shù)量、順序的明確性和存儲(chǔ)問(wèn)題，以及有關(guān)其可達(dá)性的控制功能的重要性和偏離規(guī)定的操作程序的影響。 | 依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況 | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
C.2.29.7 | 醫(yī)療器械是否由具有特殊需要的人使用？ |
理解報(bào)警系統(tǒng)如何工作的可能性。IEC 60601-1-8 | 是，由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)使用 | 操作危害： 兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀惡化，甚至附件等被吸入咽喉； 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明。 |
C.2.30 | 醫(yī)療器械是否使用報(bào)警系統(tǒng)？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素是錯(cuò)誤報(bào)警、不報(bào)警、報(bào)警系統(tǒng)斷開(kāi)，不可靠的遠(yuǎn)程報(bào)警系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)務(wù)人員理解報(bào)警系統(tǒng)如何工作的可能性。IEC 60601-1-8[26]給出了報(bào)警系統(tǒng)的指南。 |
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C.2.31 | 醫(yī)療器械可能以什么方式被故意地誤用？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素是連接器的不正確使用、喪失安全特性或報(bào)警不能工作、忽視制造商推薦的維護(hù)。 | 可能存在 | 能量危害、操作危害： 主機(jī)在被褥下長(zhǎng)時(shí)間使用，導(dǎo)致主機(jī)溫度升高而使外殼變形，不能正常動(dòng)作，甚至火災(zāi)以及燙傷等； 沒(méi)有使用專用配件（如過(guò)濾片、電源適配器等）的情況下，而導(dǎo)致主機(jī)動(dòng)作不正常，癥狀惡化等； 送氣管被彎曲，而導(dǎo)致氣流的阻塞，而導(dǎo)致主機(jī)動(dòng)作不正常，癥狀惡化。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明書(shū)等。 |
C.2.32 | 醫(yī)療器械是否持有患者護(hù)理的關(guān)鍵數(shù)據(jù)？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括數(shù)據(jù)被修改或被破壞的后果。 | —— |
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C.2.33 | 醫(yī)療器械是否預(yù)期為移動(dòng)式或便攜式？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素是必要的把手、手柄、輪子、制動(dòng)、機(jī)械穩(wěn)定性和耐久性。 | 多為便攜式 | 墜落危害： 由于高處墜落的原因，導(dǎo)致主機(jī)故障。 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明書(shū)等。 |
C.2.34 | 醫(yī)療器械的使用是否依賴于基本性能？ |
應(yīng)當(dāng)考慮的因素例如是生命支持器械的輸出特征或報(bào)警的運(yùn)行。有關(guān)醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的基本性能的討論見(jiàn)IEC 60601-1 | 依賴于產(chǎn)品的基本性能，比如壓力、氣體流量、霧化率、霧化粒子直徑等 | 信息危害： 不完整的使用說(shuō)明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?/span> 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范； 限制未充分公示。 |
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醫(yī)用霧化器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)
原則修訂說(shuō)明
一、指導(dǎo)原則修訂的目的和背景
（一）修訂背景
1.隨著新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及其配套法規(guī)的發(fā)布和實(shí)施，以及此類產(chǎn)品相關(guān)引用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的修訂改版，同時(shí)依據(jù)國(guó)家總局要求，需要對(duì)本指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂。
2.本次修訂的主要內(nèi)容：
1）依據(jù)國(guó)行標(biāo)的制修訂修改了產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)要求中有關(guān)的技術(shù)指標(biāo)；
2）修改補(bǔ)充了對(duì)吸嘴、面罩及其連接件清洗消毒等要求；
補(bǔ)充了對(duì)吸嘴、霧化杯、送霧管等與藥液直接接觸的部件、導(dǎo)管材料的化學(xué)性能要求；
3補(bǔ)充了產(chǎn)品相關(guān)不良事件歷史記錄：收集和分析了FDA數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到的霧化器不良事件報(bào)告。
按照新發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求》補(bǔ)充修改了相應(yīng)內(nèi)容；
4）按照《醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂管理規(guī)范》調(diào)整了格式；
5）對(duì)產(chǎn)品預(yù)期用途、審查要點(diǎn)中朔化劑的要求等做了部分修改。
（二）指導(dǎo)原則編寫(xiě)的目的
1.本指導(dǎo)原則編寫(xiě)的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審評(píng)人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。
2.本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審評(píng)人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)的依據(jù)
（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）
（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）
（三）《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）
（四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）
（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）
（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件
（七）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
三、指導(dǎo)原則中重點(diǎn)內(nèi)容說(shuō)明
（一）霧化器產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)原理有多種，因超聲式霧化器和壓縮式霧化器產(chǎn)品是我國(guó)主要上市產(chǎn)品，故納入本指導(dǎo)原則的范圍。其他原理的霧化器如網(wǎng)式霧化器等在臨床上應(yīng)用非常少，不能代表霧化器的典型結(jié)構(gòu)，故未列入,但可參考本指導(dǎo)原則進(jìn)行技術(shù)審查。
（二）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)主要依據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0109—2013《醫(yī)用超聲霧化器》，也重點(diǎn)參考了FDA的醫(yī)用霧化器審評(píng)指導(dǎo)原則以及歐盟采用的EN13544-1標(biāo)準(zhǔn)。
（三）產(chǎn)品的預(yù)期用途綜合了已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的核準(zhǔn)范圍及FDA的醫(yī)用霧化器審評(píng)指導(dǎo)原則。
（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)參照YY/T 0316標(biāo)準(zhǔn)建議的方法進(jìn)行編制，以產(chǎn)品特征判定為分析思路，根據(jù)產(chǎn)品特性和預(yù)期用途進(jìn)行詳細(xì)判定，并根據(jù)判定結(jié)果進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析，匯總到一個(gè)表格中，供審評(píng)人員參考。
（五）產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)
重點(diǎn)編寫(xiě)了產(chǎn)品使用注意事項(xiàng)及產(chǎn)品描述，該部分主要參考了FDA的醫(yī)用霧化器審評(píng)指導(dǎo)原則，以降低產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)。其中提到的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖對(duì)臨床不同藥物應(yīng)用該產(chǎn)品有必要的指導(dǎo)作用，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。
（六）不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)
為了使審評(píng)人員了解醫(yī)用霧化器不良事件，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品審評(píng)質(zhì)量，體現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作在產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理中的地位和作用，在本次指導(dǎo)原則修訂過(guò)程中收集和分析了FDA數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到的霧化器不良事件報(bào)告。
（七）指導(dǎo)原則編寫(xiě)的格式
本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)格式參照了《醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則制修訂管理規(guī)范》。
四、編寫(xiě)單位
本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)單位：
遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局
遼寧省藥械審評(píng)與監(jiān)測(cè)中心
遼寧省醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)院