国产免费观看精品_先锋影音资源国产性爱教学_亚洲第一极品无码_A在线免费观看黄片

醫(yī)療器械法規(guī)、注冊(cè)、臨床、體系認(rèn)證、信息系統(tǒng)一站式服務(wù)
24×7服務(wù)熱線:0571-86198618 簡(jiǎn)體中文 ENGLISH
當(dāng)前位置:網(wǎng)站首頁(yè)>關(guān)于我們>新聞動(dòng)態(tài)
高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(2022年第13號(hào))
發(fā)布日期:2022-04-04 13:30瀏覽次數(shù):2029次
為進(jìn)一步規(guī)范高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物的管理,國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》,并于2022年4月1日發(fā)布。對(duì)于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品來(lái)說(shuō),注冊(cè)審查指導(dǎo)原則將幫助企業(yè)預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn),并為項(xiàng)目提供確信。

為進(jìn)一步規(guī)范高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物的管理,國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》,并于2022年4月1日發(fā)布。對(duì)于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品來(lái)說(shuō),注冊(cè)審查指導(dǎo)原則將幫助企業(yè)預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn),并為項(xiàng)目提供確信。

第三類醫(yī)療器械注冊(cè).jpg

高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

醫(yī)用高強(qiáng)韌性純鈦是指預(yù)期用于制造人體植入物的具有高強(qiáng)度、高韌性特點(diǎn)的金屬純鈦,其力學(xué)性能指標(biāo)與GB/T 13810中TC4、TC4ELI相當(dāng),在不添加合金元素的情況下,通過(guò)調(diào)控微觀結(jié)構(gòu)和降低雜質(zhì)元素含量,避免了鈦合金材料離子毒性和常規(guī)純鈦材料強(qiáng)度低的問(wèn)題。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫,同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)用于骨科內(nèi)固定植入物的高強(qiáng)韌性純鈦和相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求,注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于高強(qiáng)韌性純鈦替代常規(guī)純鈦材料和鈦合金(TC4、TC4ELI)材料制備的骨科內(nèi)固定植入物,并以采用常規(guī)機(jī)加工工藝制造的高強(qiáng)韌性純鈦的骨針(分類編碼為13-01-06)、接骨螺釘(分類編碼為13-01-01)、髓內(nèi)針(分類編碼為13-01-04)為例進(jìn)行評(píng)價(jià)。其他未舉例的骨科內(nèi)固定植入物產(chǎn)品,在符合相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則同時(shí),可參考本指導(dǎo)原則適用部分。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

(一)監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱,或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍為依據(jù)命名,需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》,本指導(dǎo)原則以采用常規(guī)機(jī)加工工藝制造的高強(qiáng)韌性純鈦的骨針、接骨螺釘、髓內(nèi)針為例,分類編碼分別為13-01-06、13-01-01、13-01-04,管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

申報(bào)產(chǎn)品根據(jù)其材質(zhì)、制造工藝、適用范圍、關(guān)鍵性能指標(biāo)的不同需劃分為不同的注冊(cè)單元,并參考《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》和相應(yīng)產(chǎn)品的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)要求,如不同牌號(hào)的材料(TA1G、TA3G)需劃分為不同的注冊(cè)單元,不同適用范圍的產(chǎn)品(如接骨螺釘、骨針)需劃分為不同的注冊(cè)單元。

(二)綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

需明確產(chǎn)品的組成、各部件所用材料牌號(hào)及符合的標(biāo)準(zhǔn)、表面處理方式、產(chǎn)品交付狀態(tài)(滅菌或非滅菌)、滅菌有效期(如適用)。

2.器械及操作原理描述

2.1提供產(chǎn)品各型號(hào)的幾何結(jié)構(gòu)外形圖,充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)信息。

2.2產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)及其符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),材料牌號(hào)的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。明確產(chǎn)品的表面處理方式,如是否經(jīng)過(guò)陽(yáng)極氧化。

2.3提供產(chǎn)品的關(guān)鍵尺寸信息,如長(zhǎng)度、直徑、螺紋型式等體現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征的尺寸及公差。

2.4明確各型號(hào)產(chǎn)品的劃分依據(jù)及分型。

2.5提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理。

2.6提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸的設(shè)計(jì)依據(jù)。描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、設(shè)計(jì)特征并論證結(jié)構(gòu)、設(shè)計(jì)的合理性,提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖進(jìn)行說(shuō)明。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品適用范圍和禁忌證需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論保持一致。注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征,進(jìn)一步說(shuō)明其具體的適用人群、預(yù)期使用環(huán)境等信息。

描述產(chǎn)品的禁忌證,如絕對(duì)禁忌證和相對(duì)禁忌證(如適用),如不適宜使用的人群、疾病等情形。

4.產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格

明確產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品,明確之間的區(qū)別,以及各型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的具體適用部位。明確各型號(hào)產(chǎn)品及其關(guān)鍵部位(如接骨螺釘?shù)念^部及螺紋部分等)的結(jié)構(gòu)圖,提供產(chǎn)品的關(guān)鍵尺寸參數(shù)(范圍)和公差。采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表,對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。

5.包裝說(shuō)明

提供產(chǎn)品的包裝信息,可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品,需說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。以包裝結(jié)構(gòu)解析圖的形式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息,以列表形式明示所有包裝內(nèi)容物和包裝材料的信息,提供與滅菌方法相適應(yīng)的初級(jí)包裝材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

6.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供同類產(chǎn)品(國(guó)內(nèi)外已上市)或前代產(chǎn)品(如有)的信息,闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品,需說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品(同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品)在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式,以及適用范圍等方面的異同。

7.其他需說(shuō)明的內(nèi)容

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件,需提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件。若申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期需與其他醫(yī)療器械組合使用,應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明。

(三)非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》和GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》,說(shuō)明在高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析,并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施及驗(yàn)證結(jié)果,必要時(shí)需引用檢測(cè)和評(píng)價(jià)性報(bào)告。

提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告,此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被恰當(dāng)?shù)貙?shí)施,并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后判定綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的,已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料,至少需包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)的危害及危害分析清單【說(shuō)明危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列(即危害成因分析)】、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫。同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn),明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。以下給出了高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物需要考慮的基本性能指標(biāo),注冊(cè)申請(qǐng)人可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人自身產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款,注冊(cè)申請(qǐng)人需說(shuō)明理由。

例如:對(duì)于高強(qiáng)韌性純鈦骨針,需參考YY 0341.1《無(wú)源外科植入物骨接合與脊柱植入物第1部分:骨接合植入物特殊要求》、YY/T 0345.1《外科植入物金屬骨針第1部分:通用要求》的相關(guān)要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求,至少需包括力學(xué)性能(硬度、抗拉強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率)、電化學(xué)腐蝕性能(開(kāi)路電位、腐蝕電位、腐蝕電流密度)、表面質(zhì)量(外觀、表面缺陷、表面粗糙度)、重要部位尺寸和公差、配合性能(如適用)、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)等。

對(duì)于高強(qiáng)韌性純鈦接骨螺釘,需同時(shí)參考《金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和YY 0018《骨結(jié)合植入物 金屬接骨螺釘》的相關(guān)要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求,至少需包括硬度、力學(xué)性能(最大扭矩和斷裂扭轉(zhuǎn)角、旋入扭矩和旋出扭矩、軸向拔出力、自攻力(如適用))、電化學(xué)性能(開(kāi)路電位、腐蝕電位、腐蝕電流密度)、表面質(zhì)量(外觀、表面缺陷、表面粗糙度)、重要部位尺寸和公差、配合性能(如適用)、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)等。

對(duì)于高強(qiáng)韌性純鈦髓內(nèi)針,需參考YY 0341.1《無(wú)源外科植入物 骨接合與脊柱植入物 第1部分:骨接合植入物特殊要求》、YY/T 0019.2《外科植入物 髓內(nèi)釘系統(tǒng) 第2部分:髓內(nèi)針》的相關(guān)要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求,至少需包括硬度、力學(xué)性能(彎曲性能、扭轉(zhuǎn)性能)、電化學(xué)性能(開(kāi)路電位、腐蝕電位、腐蝕電流密度)、表面質(zhì)量(外觀、表面缺陷、表面粗糙度)、重要部位尺寸和公差、配合性能(如適用)、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)等。

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對(duì)終產(chǎn)品制定(終產(chǎn)品上不能進(jìn)行測(cè)試的,可提供同種工藝下的樣塊進(jìn)行檢測(cè)),且性能指標(biāo)不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),檢驗(yàn)方法需優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法,包括推薦性標(biāo)準(zhǔn),需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定,檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法;自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ),同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性,必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明,文本較大的可以附錄形式提供。

如產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格繁多,結(jié)構(gòu)圖示復(fù)雜,則建議醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號(hào)規(guī)格列表。

3.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一醫(yī)療器械注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品需能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。原則上需選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標(biāo)覆蓋最多的型號(hào)作為典型型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)。若性能指標(biāo)不能互相覆蓋,則同時(shí)選擇不同型號(hào)進(jìn)行檢測(cè)。

4.研究資料

4.1物理和機(jī)械性能研究

結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的臨床使用以及預(yù)期失效模式,進(jìn)行產(chǎn)品機(jī)械性能研究,提供最差情況的確定依據(jù)和測(cè)試結(jié)果的可接受依據(jù),機(jī)械性能指標(biāo)的可接受性建議與TC4或TC4ELI產(chǎn)品的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比,對(duì)于有針對(duì)性的國(guó)內(nèi)外行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或?qū)W術(shù)團(tuán)體官方共識(shí)中的指標(biāo)也可以接受。若有相對(duì)應(yīng)的常規(guī)產(chǎn)品的技術(shù)審查指導(dǎo)原則或產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)需參照?qǐng)?zhí)行。

4.1.1高強(qiáng)韌性純鈦接骨螺釘:對(duì)于單獨(dú)使用的螺釘,建議至少研究扭轉(zhuǎn)性能(最大扭矩和斷裂扭轉(zhuǎn)角)、旋動(dòng)扭矩(旋入扭矩和旋出扭矩)、軸向拔出力、自攻性能(如適用);對(duì)于與純鈦接骨板配合使用的螺釘,除上述性能外,還需按照《金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行釘板系統(tǒng)的相關(guān)性能的研究;此外,對(duì)于由高強(qiáng)韌性純鈦與其它材料(不包括普通純鈦)制成的金屬接骨板與金屬接骨螺釘?shù)慕M合使用形式還需提供其微動(dòng)、電偶腐蝕的研究資料。

4.1.2高強(qiáng)韌性純鈦骨針:對(duì)于完全植入型骨針,建議至少研究拉伸性能,螺紋骨針建議針對(duì)螺紋部分研究其扭轉(zhuǎn)性能、旋動(dòng)扭矩、軸向拔出力及自攻性能(如適用)等;對(duì)于與外固定支架配合使用的骨針建議參考《骨科外固定支架注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》或ASTM F1541提供產(chǎn)品的力學(xué)性能研究資料。

4.1.3高強(qiáng)韌性純鈦髓內(nèi)針:建議至少研究產(chǎn)品的拉伸性能(如抗拉強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率等)、動(dòng)靜態(tài)彎曲性能、靜態(tài)扭轉(zhuǎn)性能等。

4.2化學(xué)/材料表征研究

4.2.1提供材料化學(xué)成分要求和符合性證據(jù),規(guī)定材料中各元素的含量、可接受的允差范圍并提供可確定依據(jù)。對(duì)于高強(qiáng)韌性純鈦,需明確其化學(xué)成分,需符合GB/T 3620.1《鈦及鈦合金牌號(hào)和化學(xué)成分》和GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》中對(duì)TA1GELI、TA1G、TA2G、TA3G、TA4G牌號(hào)的相應(yīng)規(guī)定,或符合ISO 5832-2中對(duì)Grade1 ELI、Grade1、Grade2、Grade3、Grade4A、Grade4B牌號(hào)的成分規(guī)定。

4.2.2提供材料顯微組織研究資料,需測(cè)試晶粒尺寸、分布及形態(tài),確定非金屬夾雜物的級(jí)別,研究熱處理、塑性加工后的織構(gòu)、孿晶等組織特征,評(píng)估組織穩(wěn)定性,研究不同方向上的組織各向異性,確定是否存在顯微孔洞及微裂紋等組織缺陷,提供微觀組織調(diào)控及優(yōu)選相關(guān)資料。

晶粒度測(cè)定方法參考GB/T 6394《金屬平均晶粒度測(cè)定方法》和GB/T 24177《雙重晶粒度表征與測(cè)定方法》,顯微平均晶粒度需不粗于GB/T 6394中的10級(jí)。對(duì)于細(xì)晶或超細(xì)晶組織,如金相方法無(wú)法評(píng)判晶粒等級(jí),可采用掃描電鏡的背散射模式(SEM-EBSD)獲得顯微組織圖像(放大1000倍),并參考GB/T 6394和GB/T 24177標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)規(guī)定評(píng)定晶粒度。

4.2.3提供材料制備過(guò)程中缺陷控制及檢驗(yàn)研究資料,表面缺陷可采用目視檢查或顯微鏡檢查,材料內(nèi)部缺陷可采用超聲或射線等手段進(jìn)行無(wú)損檢測(cè)。

4.2.4提供材料力學(xué)性能研究資料,研究材料的拉伸(彈性模量、屈服強(qiáng)度、抗拉強(qiáng)度、斷裂延伸率、斷面收縮率)、壓縮(彈性模量、屈服強(qiáng)度、抗壓強(qiáng)度、壓縮變形量)、彎曲(抗彎強(qiáng)度、撓度)、各向異性、疲勞強(qiáng)度和硬度等特性,提供性能指標(biāo)接受限值及其確定依據(jù),并提供材料性能穩(wěn)定性研究資料。

材料力學(xué)性能:高于GB/T 13810和ISO 5832-2中純鈦的標(biāo)準(zhǔn),主要參照GB/T 13810中TC4加工材力學(xué)性能的標(biāo)準(zhǔn),具體室溫力學(xué)性能須達(dá)到表1的性能指標(biāo)要求:

表1 高強(qiáng)韌性純鈦參考力學(xué)性能

硬度HV10

屈服強(qiáng)度(MPa)

抗拉強(qiáng)度

Rm/MPa

斷后伸長(zhǎng)率

A/%

斷面收縮率

Z/%

疲勞強(qiáng)度

s-1

(MPa)

斷裂韌性K1C

MPa?m1/2

≥250

≥760

≥900

≥10

≥30

≥450

≥90


硬度測(cè)試方法可參照GB/T 4340.1《金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分:試驗(yàn)方法》中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

拉伸力學(xué)性能測(cè)試方法可參照GB/T 228.1《金屬材料 拉伸試驗(yàn) 第1部分:室溫試驗(yàn)方法》和GB/T 13810中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

疲勞強(qiáng)度測(cè)試可參照GB/T 3075《金屬材料 疲勞實(shí)驗(yàn) 軸向力控制方法》中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

斷裂韌性KIC可參照GB/T 4161《金屬材料 平面應(yīng)變斷裂韌度KIC試驗(yàn)方法》和ASTM E1820中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

4.2.5材料磨損性能:

磨損試驗(yàn)可參照GB/T 12444《金屬材料 磨損試驗(yàn)方法 試環(huán)-試塊滑動(dòng)磨損試驗(yàn)》規(guī)定方法進(jìn)行。綜合評(píng)價(jià)高強(qiáng)韌性純鈦材料的磨損性能與鈦合金材料相當(dāng)。

4.2.6耐腐蝕性能研究資料:

研究材料在生理鹽水、Hank’s溶液或DMEM等模擬體液中的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)腐蝕性能(腐蝕疲勞強(qiáng)度)、鈍化膜(組分和化學(xué)態(tài)、電化學(xué)阻抗譜)、電化學(xué)腐蝕性能(開(kāi)路電位、腐蝕電位和腐蝕電流密度、擊穿電位),提供材料的耐腐蝕性能及其確定依據(jù)等相關(guān)材料。

腐蝕試驗(yàn)可參照YY/T 1552《外科植入物 評(píng)價(jià)金屬植入材料和醫(yī)療器械長(zhǎng)期腐蝕行為的開(kāi)路電位測(cè)量方法》。綜合評(píng)價(jià)高強(qiáng)韌性純鈦材料的耐腐蝕性能與常規(guī)純鈦和鈦合金材料相當(dāng)。

4.2.7材料耐受后續(xù)加工過(guò)程的評(píng)估,如后續(xù)矯形、熱處理等對(duì)材料及產(chǎn)品性能的影響。

4.3生物學(xué)特性研究

根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)或《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械[2007]345號(hào))選擇生物學(xué)評(píng)價(jià)路徑并實(shí)施生物學(xué)評(píng)價(jià),生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)至少包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入、熱原等。生物學(xué)評(píng)價(jià)資料需包括:生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法,產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì),實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證,對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果,如需開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn),建議參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》進(jìn)行。

4.4滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系,明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無(wú)菌保證水平(SAL)。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平(SAL)需達(dá)到10-6。

4.4.1最終使用者滅菌

對(duì)于非滅菌包裝交付產(chǎn)品,需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法,并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。

4.4.2生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品,需提供滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品,需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告(其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn))。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品,需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告(具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn))。

4.5動(dòng)物試驗(yàn)研究

參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分:決策原則(2021年修訂版)》確定是否需要在活體動(dòng)物上進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)及尺寸未發(fā)生改變,生產(chǎn)工藝成熟,且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。

對(duì)于設(shè)計(jì)及尺寸發(fā)生改變的情形,如有充分的證據(jù)證明申報(bào)產(chǎn)品的關(guān)鍵性能指標(biāo)(如力學(xué)性能、理化性能、腐蝕性能、臺(tái)架試驗(yàn)等)、適用范圍與境內(nèi)已上市產(chǎn)品具有一致性,可不考慮開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn),否則,為觀察該類產(chǎn)品的體內(nèi)力學(xué)性能變化、耐腐蝕性能和骨結(jié)合效果等,建議參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分:試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》,推薦使用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型對(duì)產(chǎn)品性能進(jìn)行臨床前評(píng)價(jià)。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通??砂铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等,需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn),注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。鑒于本指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)品為金屬惰性材料制成,在已充分評(píng)價(jià)其制造材料物理和機(jī)械性能隨時(shí)間變化具有穩(wěn)定性的前提下,測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品包裝隨時(shí)間老化的相關(guān)性能,進(jìn)行包裝系統(tǒng)性能驗(yàn)證,包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測(cè)項(xiàng)目,其中,包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目一般包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等;包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目一般包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)等。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

4.6.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料,證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下,運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件(例如:震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng))不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能,包括完整性和清潔度,造成不利影響。

4.7磁共振兼容性研究

產(chǎn)品植入后,當(dāng)在MR環(huán)境中對(duì)體內(nèi)軟組織及臟器進(jìn)行檢查時(shí),產(chǎn)品材料(存在磁性)及結(jié)構(gòu)形式(如尖端、尺寸)可能受MR環(huán)境影響,產(chǎn)生不利結(jié)果(如對(duì)植入物周邊組織產(chǎn)生損傷或?qū)υ\斷結(jié)果產(chǎn)生影響),因此,建議開(kāi)展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證,可參照YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試,并提供完整測(cè)試報(bào)告。需根據(jù)研究報(bào)告,列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、特定吸收率(SAR)等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果,將相關(guān)信息在說(shuō)明書中予以明示。

如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)評(píng)價(jià),需重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估。需在說(shuō)明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容,提示其存在的風(fēng)險(xiǎn),由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

4.8鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜的相關(guān)性能研究

對(duì)于高強(qiáng)韌性純鈦產(chǎn)品表面經(jīng)陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品,需對(duì)陽(yáng)極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究(可參照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》),例如經(jīng)黑灰色陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品對(duì)其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開(kāi)路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細(xì)胞毒性等進(jìn)行研究,并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。

(四)臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下,按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。

對(duì)于列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》(以下簡(jiǎn)稱“目錄”)的常規(guī)純鈦產(chǎn)品,當(dāng)采用高韌性純鈦替代原產(chǎn)品所用的常規(guī)純鈦材料,產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和尺寸均不發(fā)生變化,性能指標(biāo)優(yōu)于原產(chǎn)品,滿足臨床操作及使用需求(如術(shù)中塑形),可通過(guò)非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效,屬于《目錄》內(nèi)產(chǎn)品,仍可按照目錄中的路徑進(jìn)行申報(bào)。

對(duì)于未列入《目錄》,高韌性純鈦申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品僅材料不同的情形,如申報(bào)產(chǎn)品各項(xiàng)性能指標(biāo)(含動(dòng)靜態(tài)測(cè)試等)非劣于同結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)同尺寸常規(guī)純鈦或鈦合金產(chǎn)品的各項(xiàng)性能,可選擇通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),需首先將申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比,詳述二者的等同性和差異性,對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響,證明二者之間的等同性。

對(duì)于采用高韌性純鈦替代常規(guī)純鈦或鈦合金制造的產(chǎn)品,且產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或尺寸發(fā)生變化(如尺寸減小等可能降低產(chǎn)品性能的或出現(xiàn)新的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等情形),或適用范圍發(fā)生變化的情形,如通過(guò)非臨床試驗(yàn)無(wú)法論證差異性可接受的,需按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn),并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

境外注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗(yàn)資料。

(五)產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求,還需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求,例如 YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分:通用要求》。

產(chǎn)品說(shuō)明書中適用范圍、適應(yīng)證、禁忌證、警告、注意事項(xiàng)等信息需與臨床評(píng)價(jià)資料中確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容一致。若通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià),上述信息需綜合考慮臨床試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果和不良反應(yīng)等因素后制定。產(chǎn)品說(shuō)明書中產(chǎn)品組成、結(jié)構(gòu)、性能、使用期限等信息需與研究資料一致。產(chǎn)品有效期、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息需與非臨床研究資料所述一致。說(shuō)明書的警示中注明磁共振兼容性相關(guān)內(nèi)容,明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果或提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。

高強(qiáng)韌性純鈦骨科內(nèi)固定植入物與其他金屬植入物配合使用可能會(huì)產(chǎn)生電偶腐蝕,因此說(shuō)明書中需在說(shuō)明書予以明確是否能與其他金屬植入物配合使用并提交支持性資料。

(六)質(zhì)量管理體系文件

詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程,提供生產(chǎn)工藝流程圖。明確高強(qiáng)韌性純鈦材料制造的工藝原理和過(guò)程,以及各關(guān)鍵工藝的控制點(diǎn),提供各批次間的性能穩(wěn)定性驗(yàn)證數(shù)據(jù),以及同批次間的性能均勻性驗(yàn)證數(shù)據(jù)(一般應(yīng)取加工材的頭、尾和中間部位)。同批次間的主要力學(xué)性能指標(biāo)差異不大于5%。提供產(chǎn)品顯微組織的熱穩(wěn)定性驗(yàn)證數(shù)據(jù), 說(shuō)明穩(wěn)定性控制標(biāo)準(zhǔn)。提供顯微組織圖像,如金相方法無(wú)法觀察晶粒,可采用掃描電鏡的背散射模式(SEM-EBSD)獲得顯微組織圖像,說(shuō)明顯微組織特征及熱穩(wěn)定性。提供產(chǎn)品機(jī)加工切削液、清洗驗(yàn)證等資料,注明關(guān)鍵工藝和特殊過(guò)程,說(shuō)明過(guò)程控制點(diǎn)及控制標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)某一生產(chǎn)過(guò)程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí),需對(duì)這樣的過(guò)程實(shí)施確認(rèn)并提供相應(yīng)的過(guò)程確認(rèn)報(bào)告。明確生產(chǎn)過(guò)程中使用的各種加工助劑,提供其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),詳述對(duì)加工助劑殘留的控制方法和結(jié)果。

三、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào))[Z].

[2]《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》(國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào))[Z].

[3]《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào))[Z].

[4]《醫(yī)療器械分類規(guī)則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào))[Z].

[5]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào))[Z].

[6]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào))[Z].

[7]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào))[Z].

[8]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào))[Z].

[9]《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,2007年第345號(hào))[Z].

[10]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則(2017年修訂版)》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào))[Z].

[11]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分:決策原則(2021年修訂版)》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào))[Z].

[12]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分:試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào))[Z].

[13]《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第71號(hào))[Z].

[14]GB/T 16886.1-2011,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》[S].

[15]GB/T 16886.3-2019,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》[S].

[16]GB/T 16886.5-2017,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》[S].

[17]GB/T 16886.6-2015,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第6部分:植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)》[S].

[18]GB/T 16886.10-2017,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分:刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》[S].

[19]GB/T 16886.11-2011,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分:全身毒性試驗(yàn)》[S].

[20]GB/T 16886.19-2011,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第19部分:材料物理化學(xué)、形態(tài)學(xué)和表面特性表征》[S].

[21]YY/T 0316-2016,《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》[S].

[22]YY/T 0640-2016,《無(wú)源外科植入物通用要求》[S].

[23]YY 0018-2016,《骨接合植入物 金屬接骨螺釘》[S].

[24]YY 0341.1-2020,《無(wú)源外科植入物 骨接合與脊柱植入物 第1部分:骨接合植入物特殊要求》[S].

[25]YY/T 0019.2-2011,《外科植入物 髓內(nèi)釘系統(tǒng) 第2部分:髓內(nèi)針》[S].

[26]YY/T 0345.1-2020,《外科植入物 金屬骨針 第1部分:通用要求》[S].

[27]YY/T 0345.2-2014,《外科植入物 金屬骨針 第2部分:斯氏針 尺寸》[S].

[28]YY/T 0345.3-2014,《外科植入物 金屬骨針 第3部分:克氏針》[S].

[29]YY/T 1615-2018,《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》[S].

[30]YY/T 0466.1-2016,《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分:通用要求》[S].

[31]YY/T 1427-2016,《外科植入物 可植入材料及醫(yī)療器械靜態(tài)和動(dòng)態(tài)腐蝕實(shí)驗(yàn)的測(cè)試溶液和條件》[S].

[32]YY/T 1552-2017,《外科植入物 評(píng)價(jià)金屬植入材料和醫(yī)療器械長(zhǎng)期腐蝕行為的開(kāi)路電位測(cè)量方法》[S].

[33]GB/T 3621-2007,《鈦及鈦合金板材》[S].

[34]GB/T 2965-2007,《鈦及鈦合金棒材》[S].

[35]GB/T 3623-2007,《鈦及鈦合金絲》[S].

[36]GB/T 5193-2020,《鈦及鈦合金加工產(chǎn)品超聲波探傷方法》[S].

[37]GB/T 3620.1-2016,《鈦及鈦合金牌號(hào)和化學(xué)成分》[S].

[38]GB/T 13810-2017,《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》[S].

[39]GB/T 3620.2-2007,《鈦及鈦合金加工產(chǎn)品化學(xué)成分允許偏差》[S].

[40]GB/T 228.1-2010,《金屬材料 拉伸試驗(yàn) 第1部分:室溫試驗(yàn)方法》[S].

[41]GB/T 4340.1-2009,《金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分:試驗(yàn)方法》[S].

[42]GB/T 3075-2008,《金屬材料 疲勞實(shí)驗(yàn) 軸向力控制方法》[S].

[43]GB/T 4161-2007,《金屬材料 平面應(yīng)變斷裂韌度KIC試驗(yàn)方法》[S].

[44]GB/T 12444-2006,《金屬材料 磨損試驗(yàn)方法 試環(huán)-試塊滑動(dòng)磨損試驗(yàn)》[S].

[45]ISO 5832-2:2018,《Implants for surgery—Metallic materials—unalloyed titanium》[S].

[46]M. Niinomi. Mechanical Properties of Biomedical Titanium Alloys[J], Materials Science and Engineering A, 243 (1998) 231-236.

[47]M. Geetha, A. K. Singh, R. Asokamani, A. K. Gogia. Ti Based Biomaterials, the Ultimate Choice for Orthopaedic Implants-A Review[J], Progress in Materials Science, 54 (2009) 397-425.

[48]C. N. Elias, M. A. Meyers, R. Z. Valiev, S. N. Monteiro. Ultrafine Grained Titanium for Biomedical Applications: An Overview of Performance[J]. Journal Materials Research Technology, 2 (2013) 340-350.

[49]H. Mora-Sanchez, I. Sabirov, M. A. Monclus, E. Matykina, J. M. Molina-Aldareguia. Ultra-fine grained pure Titanium for biomedical applications[J],Materials Technology, 31 (2016) 756-771.


Copyright © 2018 醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)咨詢 浙ICP備18025678號(hào) 技術(shù)支持:熙和網(wǎng)絡(luò)

新聞動(dòng)態(tài)