境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)可以用于進口醫(yī)療器械注冊申報，意味著國外大量的醫(yī)療器械產(chǎn)品進入中國市場，將大大提速！雖然可能會對本土企業(yè)帶來沖擊。但能讓民眾更早地用上更好、更多的醫(yī)療器械產(chǎn)品。短期內(nèi)可能還不會造成什么影響，但從三五年、甚至10年來看，必定對我國醫(yī)療器械行業(yè)帶來巨大的影響。
引言：以前，國內(nèi)對國外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)完全不被認可，外國藥品即使已上市也要在中國重新進行臨床試驗。自中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中“申請人在境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場檢查后可用于在中國申報注冊申請”， 這條意見引起廣泛關(guān)注。特別是《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的發(fā)布，意味著我國醫(yī)療器械臨床試驗徹底與國際接軌，我國承認國外的臨床試驗數(shù)據(jù)，也允許醫(yī)療器械公司同時在境外和我國同時開展臨床試驗。但是，境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)如何用于進口醫(yī)療器械注冊申報呢？證標客對指導原則的解讀如下：
全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗機構(gòu)中，對擬在中國申報注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。
2.1倫理原則
境外試驗應當遵循《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》的倫理準則。
2.2依法原則
（1）境外臨床試驗應當在有臨床試驗質(zhì)量管理的國家（地區(qū)）開展；
（2）符合中國醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)管要求，若臨床試驗所符合的臨床試驗質(zhì)量管理文件與《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）有差異，應詳細說明差異內(nèi)容，并充分證明差異內(nèi)容不影響研究結(jié)果的真實性、科學性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權(quán)益；
（3）申請人及臨床試驗機構(gòu)應接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局的監(jiān)督檢查。
2.3科學原則
境外臨床試驗數(shù)據(jù)應真實、科學、可靠、可追溯，申請人應提供完整的試驗數(shù)據(jù)，不得篩選。
申請人應確保在境外開展的臨床試驗目的適當，試驗設(shè)計科學合理，試驗結(jié)論清晰，受試者的權(quán)益得到保障，其他人員可能遭受的風險得以保護。
3. 境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)的提交情況及接受要求
申請人提交的境外臨床試驗資料應至少包括：
（1）臨床試驗方案
（2）倫理意見
（3）臨床試驗報告。
臨床試驗報告應包含對完整臨床試驗數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論：
a. 境外試驗數(shù)據(jù)符合中國注冊相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學、完整、充分，予以接受。
b. 境外試驗數(shù)據(jù)符合“接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則”基本要求，但根據(jù)中國注冊相關(guān)技術(shù)要求還需補充部分資料時，可在中國境內(nèi)或境外開展補充臨床試驗，其補充試驗數(shù)據(jù)與原境外試驗數(shù)據(jù)綜合評價后符合中國注冊相關(guān)技術(shù)要求后，予以接受。
申請人若采用中國境內(nèi)及境外同期開展的多中心臨床試驗數(shù)據(jù)作為注冊申報資料，還應闡明境內(nèi)承擔的病例數(shù)的分配依據(jù)，以便于進一步評價是否符合中國注冊相關(guān)要求。
4. 接受境外醫(yī)療器械臨床試驗資料時的考慮因素及技術(shù)要求
4.1技術(shù)審評要求的差異
境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合中國相關(guān)審評要求。
例如進行臨床試驗設(shè)計時，有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀察終點的結(jié)論；但在中國申報注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。
若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應考慮有關(guān)要求，存在不一致時，應提供充分、合理的理由和依據(jù)。
4.2受試人群差異
由于醫(yī)療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時間、預期產(chǎn)生的臨床效應等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預程度不同。申請人應確認所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至中國使用人群（種族差異）。
4.3臨床試驗條件差異
境外臨床試驗需考慮與中國試驗條件的差異對試驗數(shù)據(jù)及中國預期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。
試驗條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力（學習曲線）、診療理念或準則的差異等。
有些因素可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合中國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。
如能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設(shè)計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。
對于能夠明確界定的對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在中國境內(nèi)進行補充試驗，結(jié)合原有的境外臨床試驗數(shù)據(jù)共同用于確認該器械在中國正常使用條件下的安全有效性。
建議申請人在提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評部門進行充分溝通，以利于對擬申報醫(yī)療器械臨床評價資料的科學、完整、充分達成共識。
可界定的不同因素對臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的產(chǎn)品實例如下：
例1：脈搏血氧儀設(shè)備，通過光信號與組織的相互作用，利用脈動血流導致組織光學特性的依賴于時間的變化，用于無創(chuàng)測量脈搏血氧飽和度（SpO2）和脈搏率（PR，即Pluse Rate）。因為工作原理涉及光信號與組織的相互作用，應考慮皮膚黑色素沉淀問題，境外人群與中國人群膚色存在差異，應進行相應的臨床研究。
例2：用于遺傳病基因檢測的體外診斷試劑，如果不同人種遺傳基因存在差異，境外產(chǎn)品基于境外人群選擇的檢測基因可能與中國人群遺傳基因存在差異，應考慮中國人群中相關(guān)疾病遺傳基因的突變位點、突變頻率等影響因素，進行相應的臨床研究。
例3：用于病原體檢測的體外診斷試劑，在境內(nèi)外的流行基因型別不同，如乙型肝炎病毒在世界各地的基因型分布存在差異，中國常見型為B、C、D型，全球目前已發(fā)現(xiàn)的基因型有A-I共9個基因型。乙型肝炎病毒基因分型檢測試劑應通過臨床評價證明其基因型的覆蓋性和檢出能力。