特定蛋白免疫分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對特定蛋白免疫分析儀注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對特定蛋白免疫分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于基于散射光比濁法或透射比濁法，與適配試劑配合使用，對人體樣本中待測物的定性和/或定量分析的特定蛋白免疫分析儀。對基于其他反應(yīng)原理的產(chǎn)品，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料。
該產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類臨床檢驗(yàn)器械。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）產(chǎn)品名稱
建議將產(chǎn)品名稱命名為特定蛋白免疫分析儀、特定蛋白分析儀。如有特殊情形，可根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。
（二）結(jié)構(gòu)和組成
特定蛋白分析儀一般由光學(xué)模塊、檢測模塊、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（數(shù)據(jù)處理）等組成。申請人可根據(jù)產(chǎn)品的具體特征描述產(chǎn)品的具體結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件），并描述申報(bào)產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用圖片結(jié)合文字的描述形式給予說明，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框如圖1所示。
圖1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖
（三）工作原理
1.免疫散射比濁法：一定波長的光沿水平軸照射，通過溶液時(shí)，遇到抗原抗體復(fù)合物粒子，光線被粒子顆粒折射，發(fā)生偏轉(zhuǎn)，光線偏轉(zhuǎn)的角度與發(fā)射光的波長和抗原抗體復(fù)合物顆粒大小和多少密切相關(guān)。散射光的強(qiáng)度與復(fù)合物的含量成正相關(guān)，即待測抗原越多，形成的復(fù)合物也越多，散射光也越強(qiáng)。利用散射光強(qiáng)度變化，換算待測物的含量。
散射光的強(qiáng)度還與各種物理因素，如加入抗原或抗體的時(shí)間、光源的強(qiáng)弱和波長、測量角度等密切相關(guān)。
2.免疫透射比濁法：抗原抗體結(jié)合后，形成免疫復(fù)合物，在一定時(shí)間內(nèi)復(fù)合物聚合出現(xiàn)濁度。當(dāng)光線通過溶液時(shí)，可被免疫復(fù)合物吸收。免疫復(fù)合物量越多，光線吸收越多。光線被吸收的量在一定范圍內(nèi)與免疫復(fù)合物的量成正相關(guān)。利用透射光強(qiáng)度變化，換算待測物的含量。
（四）注冊單元劃分的原則
特定蛋白免疫分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍為劃分依據(jù)。
適用范圍相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的派生系列產(chǎn)品可以劃為同一注冊單元。
自動化程度不同應(yīng)考慮歸入不同的注冊單元。
（五）適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
特定蛋白免疫分析儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：
表1 相關(guān)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
標(biāo)準(zhǔn)編號 | 標(biāo)準(zhǔn)名稱 |
GB/T 191 | 《包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志》 |
GB 4793.1 | 《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》 |
GB 4793.6 | 《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第6部分：實(shí)驗(yàn)室用材料加熱設(shè)備的特殊要求》 |
GB 4793.9 | 《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第9部分：實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動和半自動設(shè)備的特殊要求》 |
GB/T 14710 | 《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》 |
GB/T 18268.1 | 《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求》 |
GB/T 18268.26 | 《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備》 |
GB/T 29791.3 | 《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》 |
YY 0648 | 《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》 |
YY/T 0316 | 《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》 |
YY/T 0466.1 | 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》 |
YY/T 0664 | 《醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程》 |
注：1.上述標(biāo)準(zhǔn)未標(biāo)注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本。
2.如有新版適用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，應(yīng)參照執(zhí)行。
（六）適用范圍、禁忌癥
1.適用范圍
建議采用以下形式描述：該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測，包含××項(xiàng)目。
2.預(yù)期使用環(huán)境
明確寫明申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
明確寫明可能會影響申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，即申報(bào)產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，預(yù)期使用環(huán)境以制造商宣稱的條件為準(zhǔn)。
3.配套試劑情況
明確申報(bào)產(chǎn)品配套使用的檢測試劑的基本信息。
（七）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
1.1功能性指標(biāo)研究資料
應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成裝置的情況提供詳細(xì)的研究資料，一般應(yīng)包括各主要組成模塊性能的研究資料（光學(xué)模塊、檢測模塊、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)），以及申報(bào)產(chǎn)品代表性臨床項(xiàng)目的分析性能研究資料等功能性指標(biāo)的研究資料。
1.2安全性指標(biāo)研究資料
包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)；申報(bào)產(chǎn)品如有溫控模塊，還應(yīng)符合GB 4793.6的要求。電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，應(yīng)提交對上述項(xiàng)目的研究和驗(yàn)證資料。
1.3環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標(biāo)無顯著影響的研究資料
主要包括氣候環(huán)境條件、機(jī)械環(huán)境條件、運(yùn)輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)，應(yīng)提交對上述項(xiàng)目的研究和驗(yàn)證資料。
2.產(chǎn)品有效期和包裝研究
2.1產(chǎn)品有效期研究資料
參見《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）的相關(guān)要求。
應(yīng)對申報(bào)產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進(jìn)行詳細(xì)描述。詳述確定產(chǎn)品使用期限的具體理由和相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)，給出產(chǎn)品使用期限。
2.2產(chǎn)品包裝研究資料
在宣稱的有效期內(nèi)以及實(shí)際或模擬運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)和相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)。
3.軟件研究
申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度，編寫可參照《醫(yī)療器械軟件注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。
4.網(wǎng)絡(luò)安全
涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全的產(chǎn)品，應(yīng)單獨(dú)提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。編寫應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）。
（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)
特定蛋白分析儀風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計(jì)和評價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：
1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定，可參考YY/T 0316-2016的附錄C、H。
2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷，可參考YY/T 0316-2016附錄E、I、H。
3.風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法，可參考YY/T 0316-2016附錄F、G、J、H。
特定蛋白分析儀的初始可預(yù)見性危害主要存在于產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)，風(fēng)險(xiǎn)分析至少包括表2內(nèi)容，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)，并對采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和評價(jià)。
表2 特定蛋白分析儀風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)主要危害列舉
可能的危害 | 可能的原因 | 造成的后果 |
能量危害 | 電磁能 | 電擊 | 操作者電擊傷 |
電磁能 | 儀器產(chǎn)生的電磁強(qiáng)度超標(biāo)或保護(hù)元件破損 | 對操作者健康或周邊設(shè)備的正常使用造成影響 |
電磁能 | 抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常 | 儀器不正常工作 |
機(jī)械能 | 儀器的設(shè)計(jì)存在棱角 | 操作者劃傷 |
機(jī)械能 | 部件運(yùn)動過程中觸碰 | 操作者碰撞傷 |
熱能 | 儀器可觸及部件溫度過高 | 操作者燙傷 |
聲能 | 由于各種原因?qū)е碌脑肼暢鰢覙?biāo)準(zhǔn) | 對操作者聽力造成損傷 |
生物化學(xué)危害 | 生物危害 | 標(biāo)本遺灑、樣品針刺傷 | 造成使用者感染 |
生物危害、化學(xué)危害 | 廢棄物處理不當(dāng)，沒提供處理信息或提供信息不充分 | 污染環(huán)境 |
化學(xué)危害 | 危險(xiǎn)化學(xué)品的使用不當(dāng) | 操作者損傷 |
操作危害 | 由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用 | 未對使用者進(jìn)行培訓(xùn)或者使用者未閱讀說明書 | 儀器無法被正確使用 |
使用不符合要求的配件 | 使用的配件與儀器要求的不匹配導(dǎo)致機(jī)器使用異常 | 儀器無法被正確使用 |
未按要求進(jìn)行樣本處理和測試 | 采用了錯(cuò)誤的方式進(jìn)行樣本準(zhǔn)備 | 儀器無法被正確使用或給出不正確結(jié)果 |
因人體因素帶來的使用錯(cuò)誤，如顯示不清晰、顯示區(qū)域過小等 | 設(shè)計(jì)未充分考慮人體因素可能導(dǎo)致的使用錯(cuò)誤 | 儀器使用錯(cuò)誤或損壞 |
網(wǎng)絡(luò)安全導(dǎo)致的信息丟失或錯(cuò)誤 | 惡意網(wǎng)絡(luò)攻擊和非授權(quán)訪問導(dǎo)致數(shù)據(jù)被丟失或被破壞 | 儀器無法使用或數(shù)據(jù)丟失 |
合理可預(yù)見的誤用 | 功能不同的輸出端使用相同的接口端子 | 操作者在操作時(shí)發(fā)生混淆 |
選擇錯(cuò)誤的測量方式 | 測量方式未明顯區(qū)分 | 檢測結(jié)果不準(zhǔn)確 |
使用與檢測系統(tǒng)不配套的試劑 | 儀器和試劑的不配套 | 檢測結(jié)果不準(zhǔn)確 |
儲存或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件 | 儀器的工作環(huán)境條件與說明書中要求的環(huán)境條件不相符 | 造成儀器不工作或測試結(jié)果的準(zhǔn)確度降低 |
含糊的或不清晰的醫(yī)療器械狀態(tài) | 儀器無明確的自檢和報(bào)警信息 | 儀器無法正確使用或結(jié)果不正確 |
維修規(guī)范缺少或不適當(dāng)，包括維修后檢查規(guī)范不適當(dāng) | 未按照規(guī)范進(jìn)行服務(wù)和維修 | 儀器未達(dá)到修復(fù)使用要求 |
維護(hù)的不適當(dāng) | 未按要求進(jìn)行維護(hù) | 儀器無法被正確維護(hù) |
信息危害 | 不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記 | 未使用通用標(biāo)準(zhǔn)符號進(jìn)行標(biāo)識 | 操作者錯(cuò)誤理解 |
不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記 | 標(biāo)記不明顯 | 操作者誤讀、誤按 |
不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明 | 操作說明書使用描述不規(guī)范或過于復(fù)雜 | 操作者無法按照說明書進(jìn)行操作 |
警示信息不適當(dāng) | 對儀器的使用限制、副作用等未明示 | 儀器無法被正確使用 |
不正確的結(jié)果 | 使用過期的試劑 | 未在效期內(nèi)使用試劑 | 檢測結(jié)果不準(zhǔn)確 |
超出要求的攜帶污染水平 | 儀器對上一個(gè)樣本的殘留清洗不到位，影響下一個(gè)樣本的測量結(jié)果 | 檢測結(jié)果不準(zhǔn)確 |
超出要求的精密度水平 | 儀器重復(fù)測量的精度差 | 檢測結(jié)果不準(zhǔn)確 |
結(jié)果伴隨的不正確信息 | 樣本信息與結(jié)果不匹配 | 樣本信息與檢測結(jié)果匹配不正確 | 患者得到錯(cuò)誤診斷結(jié)果 |
（九）產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的要求編制。內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。
不同企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定性能指標(biāo)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求（參照表1）。如對標(biāo)準(zhǔn)中有部分條款不適用，企業(yè)應(yīng)提交編制說明充分闡述不適用的原因。
產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)與性能研究資料保持一致。
1.建議根據(jù)產(chǎn)品工作原理、性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成、臨床功能模塊等因素，設(shè)置準(zhǔn)確度、線性、精密度的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法。
2.分析儀的穩(wěn)定性
分析儀開機(jī)處于穩(wěn)定工作狀態(tài)后、第4h、第8h的測試結(jié)果與處于穩(wěn)定工作狀態(tài)初始時(shí)的測試結(jié)果的相對偏差
不超過±10%。
3.溫度控制
溫度準(zhǔn)確度應(yīng)在設(shè)定值的±0.5℃范圍內(nèi)，波動度不超過1.0℃。
4.通道一致性（多通道特定蛋白分析儀適用）
不同通道測試同一項(xiàng)目的均值偏差≤5%。
5.樣本攜帶污染率（全自動特定蛋白分析儀適用）
生產(chǎn)企業(yè)指定的臨床測試項(xiàng)目攜帶污染率≤1.0%。
6.加樣準(zhǔn)確度和重復(fù)性（全自動特定蛋白分析儀適用）
對儀器標(biāo)稱的樣品最小、最大加樣量，加樣準(zhǔn)確度誤差不超過±5%，變異系數(shù)不超過2%。
對儀器標(biāo)稱的試劑最小、最大加樣量進(jìn)行檢測，加樣準(zhǔn)確度誤差不超過±5%，變異系數(shù)不超過2%。
7.功能
應(yīng)當(dāng)包含以下功能，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)確定其它功能：
7.1自檢功能；
7.2錄入校準(zhǔn)信息功能；
7.3結(jié)果的存儲和查詢功能；
7.4故障提示功能。
8.安全要求
應(yīng)符合GB 4793.1、GB 4793.9和YY 0648的要求。
注：如有溫控模塊，還應(yīng)符合GB 4793.6的要求。
9.電磁兼容性
應(yīng)符合GB/T 18268.1和 GB/T 18268.26中I組A類設(shè)備的要求。
10.環(huán)境試驗(yàn)
建議符合GB/T 14710的要求。
11.軟件信息
應(yīng)在技術(shù)要求中進(jìn)行規(guī)范，明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運(yùn)行環(huán)境，并明確軟件全部臨床功能綱要。
12.網(wǎng)絡(luò)安全（如適用）
產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)中應(yīng)明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求。
（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。代表產(chǎn)品應(yīng)是功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。
該產(chǎn)品典型型號的選擇應(yīng)著重考慮以下因素：產(chǎn)品工作原理、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成，臨床功能模塊、關(guān)鍵元器件異同等。
（十一）生產(chǎn)制造信息
1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)
應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點(diǎn)。具體包括以下內(nèi)容：
1.1工藝流程圖；
1.2關(guān)鍵工藝、特殊工藝及其確定依據(jù)；
1.3質(zhì)量控制方法；
1.4加工過程；
1.5主要零部件相關(guān)信息；
1.6主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備清單。
2.研發(fā)和生產(chǎn)場地
申請人應(yīng)當(dāng)對與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述，包含地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置、人員等。提交研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)場地布局圖。明確不同工序的完成地點(diǎn)。
如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。
（十二）臨床評價(jià)資料
臨床評價(jià)應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）（以下簡稱《原則》）的要求。
根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）和《國家藥監(jiān)局關(guān)于公布新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2019年第91號）（以下簡稱《目錄》），對于符合要求的特定蛋白免疫分析儀可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
所以根據(jù)《原則》的要求，注冊申請人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的臨床評價(jià)資料要求如下：
1.提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；
2.提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》（見《原則》附件1）和相應(yīng)支持性資料。
提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《原則》其他要求開展相應(yīng)臨床評價(jià)工作。
（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽
產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》中的相關(guān)要求。
1.產(chǎn)品說明書
產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號），至少包括如下內(nèi)容：
1.1產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；
1.2注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式；
1.3生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；
1.4醫(yī)療器械注冊證編號；
1.5產(chǎn)品技術(shù)要求的編號；
1.6產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍
1.6.1主要結(jié)構(gòu)組成
建議以實(shí)物照片/示意圖加文字的形式對申報(bào)產(chǎn)品的整體結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述，標(biāo)明各主要模塊的名稱（應(yīng)包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱、型號規(guī)格和發(fā)布版本）。
建議以實(shí)物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對各主要模塊逐一進(jìn)行描述，標(biāo)明每一主要模塊的主要組成結(jié)構(gòu)和主要元器件的名稱，對于重要元器件或功能零部件，建議單獨(dú)進(jìn)行描述。
建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進(jìn)行描述，明確軟件發(fā)布版本。重點(diǎn)對用戶界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進(jìn)行介紹。如產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全，說明書應(yīng)提供關(guān)于網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)說明，明確運(yùn)行環(huán)境（含硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）、安全軟件（如殺毒軟件、防火墻等）、數(shù)據(jù)與設(shè)備（系統(tǒng)）接口、用戶訪問控制機(jī)制、軟件環(huán)境（含系統(tǒng)軟件、支持軟件、應(yīng)用軟件）與安全軟件更新的相關(guān)要求。
1.6.2適用范圍
建議采用以下形式或類似形式進(jìn)行描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測，包含××項(xiàng)目。
1.6.3工作原理
建議對申報(bào)產(chǎn)品采用的工作原理進(jìn)行詳細(xì)描述。
1.6.4性能指標(biāo)
應(yīng)當(dāng)寫明以下內(nèi)容：
產(chǎn)品基本參數(shù)、正常工作條件、電氣安全、電磁兼容信息、整機(jī)性能指標(biāo)等。
1.7禁忌癥、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容。
1.8安裝和使用說明或者圖示
建議包括：產(chǎn)品安裝說明及技術(shù)圖、框架圖；產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息；其他特殊安裝要求等）。
建議以圖示加文字的形式詳細(xì)描述與配套試劑的具體操作方法，包括校準(zhǔn)、質(zhì)控、樣本處理、檢測程序、結(jié)果傳輸和打印等步驟。顯示屏上用戶界面如何操作應(yīng)有詳細(xì)的圖示和文字描述。
1.9產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)、特殊儲存、運(yùn)輸條件、方法
1.9.1維護(hù)和保養(yǎng)
建議以文字加圖示的方式對使用者能夠進(jìn)行的維護(hù)保養(yǎng)措施，包括不同周期（如每日、每周、每月）維護(hù)項(xiàng)目和方法。重點(diǎn)零部件維護(hù)的周期和方法可詳細(xì)描述。
1.9.2故障排除
建議以列表方式對申報(bào)產(chǎn)品正常使用過程中可能出現(xiàn)的可由使用者自行排除的故障進(jìn)行詳細(xì)描述，應(yīng)當(dāng)至少寫明故障的表現(xiàn)、可能原因、建議的處理方式。
建議在列明可由使用者自行排除的故障基礎(chǔ)上，加注以下內(nèi)容：當(dāng)儀器出現(xiàn)故障，但顯示的錯(cuò)誤代碼不在上表內(nèi)，應(yīng)立即停止操作，并聯(lián)系客服工程師。
1.10生產(chǎn)日期，使用期限
注明產(chǎn)品的生產(chǎn)日期，使用期限。使用期限應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品有效期研究資料的內(nèi)容寫明具體日期，并注明確定依據(jù)。建議注明關(guān)鍵部件的推薦使用壽命。
考慮到儀器維護(hù)、保養(yǎng)、維修的情況，建議申請人可在產(chǎn)品說明書中注明有效期的同時(shí)，加注以下內(nèi)容：“在使用過程中，用戶應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品說明書的要求對產(chǎn)品進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和維修。在維護(hù)、保養(yǎng)和維修后，經(jīng)確認(rèn)仍能保持基本安全性和有效性的產(chǎn)品，可以正常使用”。
1.11配件清單，包括配件、附屬品、損耗品，注明名稱、更換周期以及更換方法等。
1.12配套試劑的說明。
上述各項(xiàng)目均應(yīng)當(dāng)包含在產(chǎn)品說明書中，但其中的詳細(xì)內(nèi)容可能因申請人和申報(bào)產(chǎn)品的不同而有所區(qū)別，或者某些項(xiàng)目的詳細(xì)內(nèi)容可能記載于其他文件（如維修保養(yǎng)手冊）中，此種情況下，申請人應(yīng)當(dāng)在提交產(chǎn)品說明書時(shí)另附文件予以說明。
產(chǎn)品說明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報(bào)資料的內(nèi)容保持一致。涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊申報(bào)資料中未包含的，建議提交相應(yīng)驗(yàn)證資料。
2.最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿
特定蛋白免疫分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括第十三條規(guī)定的所有適用內(nèi)容。如隨著工藝改進(jìn)導(dǎo)致分析儀體積變小，而標(biāo)簽樣稿中無法標(biāo)明所有內(nèi)容時(shí)，可按第十三條最后一段的要求提交最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)符合相關(guān)的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按原國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編制。
（二）臨床評價(jià)
未完全符合《目錄》要求的特定蛋白分析儀產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)或通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)要求。關(guān)注產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案是否能驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗(yàn)結(jié)論是否明確。
（三）風(fēng)險(xiǎn)分析
產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)識別、分析、判定，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。
四、編寫單位
廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心