為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于 2019年3月26日發(fā)布了《口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》。
摘要：2019年3月26日，國(guó)家藥品監(jiān)管局發(fā)布《口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，進(jìn)一步規(guī)范產(chǎn)品上市前的臨床試驗(yàn)，指導(dǎo)產(chǎn)品申請(qǐng)人準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)資料。口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影系統(tǒng)是當(dāng)今最具實(shí)用性的口腔頜面影像設(shè)備,它的應(yīng)用給口腔頜面部疾病的診斷和治療帶來(lái)了革命性的變化，使口腔臨床診斷變得更加容易、更加準(zhǔn)確,克服了曲面斷層片的局限,同時(shí)還避免了傳統(tǒng) CT 諸多不足。以下是該指導(dǎo)原則的詳細(xì)內(nèi)容。
為進(jìn)一步規(guī)范口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備（下文簡(jiǎn)稱口腔錐形束CT）的臨床評(píng)價(jià)資料，撰寫(xiě)本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則基于《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（下文簡(jiǎn)稱通則）并結(jié)合口腔錐形束CT產(chǎn)品的特點(diǎn)制定。本指導(dǎo)原則適用于口腔錐形束CT的臨床評(píng)價(jià)工作，口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)的臨床評(píng)價(jià)工作可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。
三、基本原則
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按國(guó)家有關(guān)文件的要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)本著科學(xué)化、合理化的原則，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評(píng)價(jià)方式和方法，并說(shuō)明所選擇臨床評(píng)價(jià)方式和方法的依據(jù)，提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。
四、臨床評(píng)價(jià)方式
本文件定義的臨床評(píng)價(jià)方式是在通則第六章“通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求”的框架和基礎(chǔ)上進(jìn)行了調(diào)整和優(yōu)化。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本文件的要求確定口腔錐形束CT產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)方式。
口腔錐形束CT臨床評(píng)價(jià)工作可參照如下兩種評(píng)價(jià)方式進(jìn)行：
評(píng)價(jià)方式Ⅰ：臨床試驗(yàn)；
評(píng)價(jià)方式Ⅱ：模體試驗(yàn)及小樣本量臨床研究。
（一）評(píng)價(jià)方式Ⅰ
注冊(cè)申請(qǐng)人可按照《口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的臨床試驗(yàn)要求開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)工作。有下列情形之一的，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)：
1. 申報(bào)產(chǎn)品與申請(qǐng)人的已注冊(cè)產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如模擬設(shè)備和數(shù)字設(shè)備、螺旋CT和錐形束計(jì)算體層攝影（CBCT）、單能和雙能；
2. 申報(bào)產(chǎn)品屬于申請(qǐng)人的全新產(chǎn)品，如“申請(qǐng)人過(guò)去生產(chǎn)的產(chǎn)品為不帶有曲面體層攝影掃描方式的口腔錐形束CT，本次申報(bào)的產(chǎn)品為口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)”；
3. 申報(bào)產(chǎn)品與申請(qǐng)人的已注冊(cè)產(chǎn)品的適應(yīng)部位不同，如口腔頜面部和耳鼻；
4. 申報(bào)產(chǎn)品與申請(qǐng)人的已注冊(cè)產(chǎn)品的攝影模式不同，如錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影和曲面體層攝影。
（二）評(píng)價(jià)方式Ⅱ
如申報(bào)產(chǎn)品不屬于評(píng)價(jià)方式I規(guī)定應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的情形，注冊(cè)申請(qǐng)人可選取評(píng)價(jià)方式Ⅱ進(jìn)行評(píng)價(jià)。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的差異，根據(jù)差異性進(jìn)行必要的模體對(duì)比試驗(yàn)，并根據(jù)對(duì)比結(jié)果確定是否還需補(bǔ)充必要的臨床研究。具體操作為：
注冊(cè)申請(qǐng)人可以選擇一種或幾種對(duì)比產(chǎn)品，按照附錄1表格的對(duì)比項(xiàng)目進(jìn)行對(duì)比和分析，確認(rèn)是否存在差異，并評(píng)價(jià)差異部分是否影響圖像質(zhì)量；如差異部分可能影響圖像質(zhì)量，應(yīng)進(jìn)行模體試驗(yàn)以獲得申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的模體圖像，并根據(jù)模體圖像分析申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。
當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)不劣于（優(yōu)于，或者等同）對(duì)比產(chǎn)品時(shí)，可以認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品滿足預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)劣于（全部性能指標(biāo)劣于，或者部分性能指標(biāo)能劣于）對(duì)比產(chǎn)品，則需要進(jìn)行小樣本量的臨床研究，或提供等效臨床研究的文獻(xiàn)和資料。
五、模體試驗(yàn)基本原則
模體試驗(yàn)的具體試驗(yàn)指標(biāo)及方法見(jiàn)《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備專(zhuān)用技術(shù)要求》（CBCT攝影模式）、《YY/T 0010 口腔X射線機(jī)專(zhuān)用技術(shù)條件》（曲面體層攝影模式），并遵循以下原則：
1. 注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)對(duì)比差異，確定模體試驗(yàn)方案，并根據(jù)方案實(shí)施模體試驗(yàn)，其中模體試驗(yàn)方案應(yīng)能充分驗(yàn)證申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的差異性；
2. 模體試驗(yàn)的目的應(yīng)是獲得圖像質(zhì)量/性能指標(biāo)的評(píng)價(jià)；
3. 對(duì)比產(chǎn)品的試驗(yàn)條件應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的試驗(yàn)條件一致；原則上，申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品應(yīng)選取相同的典型曝光條件下進(jìn)行試驗(yàn)，將兩者的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，其選取的典型曝光條件應(yīng)具有合理性；若申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品選取的典型曝光條件無(wú)法達(dá)到一致，需遵循就近原則；
4. 為使試驗(yàn)結(jié)果具有代表性和可重復(fù)性，減少偶然性和隨機(jī)性對(duì)分析結(jié)論的影響，應(yīng)考慮統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用，對(duì)樣本量進(jìn)行確定，如試驗(yàn)條件、樣機(jī)具有多樣性（原則上，應(yīng)不小于5次），記錄每次試驗(yàn)后的圖像性能結(jié)果，并采用均值比較方法評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的圖像性能差異。
5. 不同拍攝模式之間不可進(jìn)行對(duì)比。
模體試驗(yàn)報(bào)告模板見(jiàn)附錄2。
六、小樣本量臨床研究基本原則
（一）參考文獻(xiàn)
CBCT攝影評(píng)價(jià)部位及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可參考《口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，曲面體層攝影、頭影測(cè)量攝影評(píng)價(jià)部位及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可參考《口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。
（二）評(píng)價(jià)對(duì)象
臨床影像。
（三）評(píng)價(jià)人員
應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的口腔科醫(yī)生或?qū)I(yè)從事口腔放射工作的醫(yī)生閱片，要求中級(jí)職稱或以上，且至少一人為副高級(jí)或以上。對(duì)同一張影像采用雙人獨(dú)立評(píng)價(jià)的方式，若同一患者的兩份評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí)，可請(qǐng)年資高的第三人參與評(píng)價(jià)，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評(píng)價(jià)為準(zhǔn)。
（四）獲取臨床影像的條件
應(yīng)覆蓋所有配置、攝影模式、典型曝光條件。
（五）例數(shù)
每個(gè)部位需要6例臨床影像。臨床圖像應(yīng)覆蓋申報(bào)的部位，如上頜、下頜、顳下頜關(guān)節(jié)等。
小樣本量臨床評(píng)價(jià)報(bào)告模板要求見(jiàn)附錄3。
七、其它
螺旋CT在耳鼻部位診斷有非常廣泛的應(yīng)用，其安全性和有效性已得到充分驗(yàn)證。相對(duì)于螺旋CT，錐形束CT采用高分辨率探測(cè)器的技術(shù)，影像的空間分辨率更高，患者劑量更低。但因兩者的成像原理不同，錐形束CT散射大、噪聲大、軟組織分辨效果差，現(xiàn)階段對(duì)于口腔錐形束CT能否滿足耳鼻部位的臨床需求，國(guó)內(nèi)外還缺乏共識(shí)性的結(jié)論。因此，若聲稱口腔錐形束CT適用于耳鼻部位，應(yīng)提供臨床試驗(yàn)資料。具體要求見(jiàn)附錄4。
八、參考文獻(xiàn)
[1]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）
[2]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號(hào)通告）
[3]《口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第6號(hào)通告）
[4]《口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第9號(hào)通告）
九、起草單位
起草單位：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心