醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南
醫(yī)療器械生產企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）應當按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）及其附錄的要求，加強對產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的質量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求。
一、適用范圍
本指南所指質量控制，包括與產品有關的主要原材料、零部件、外協(xié)件、中間品、成品、初包裝材料、標簽等相關的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗活動及其質量管理，也包括與生產過程相關的，特別是與生產過程中關鍵工序和特殊過程相關的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗活動及其質量管理。
本指南所指成品放行，不包括采購物品和中間品的放行程序。企業(yè)可以參考醫(yī)療器械成品放行的原則，自行制定采購物品和中間品的放行程序。
本指南不包括與生產、檢驗相關的環(huán)境、設施、設備及其相關過程的質量控制與管理，如生產、檢驗潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測，輔助工藝用水、輔助工藝用氣的質量管理等要求。如上述質量控制及其管理活動與采購物品、中間品或成品要求直接相關，則本指南視其為采購物品、中間品或成品相關要求的一部分。
二、質量控制與成品放行
企業(yè)應當依據(jù)法規(guī)要求、風險管理要求、產品技術要求、產品特性、生產規(guī)模、工藝特點、質量管理能力等實際，確定產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗的過程和要求。
企業(yè)應當針對采購物品、中間品和成品及其相關過程，在醫(yī)療器械設計和開發(fā)完成后，特別是在設計轉換完成后，輸出進貨檢驗規(guī)程、過程檢驗規(guī)程和成品檢驗規(guī)程等系統(tǒng)全面的質量控制文件，用以指導產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程的質量控制和成品放行工作，確保使用符合要求的采購物品，流轉符合要求的中間品，放行符合要求的成品。
（一）采購控制與進貨檢驗
企業(yè)應當建立并實施采購控制程序。供應商的管理應當參照《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）有關要求，以確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關規(guī)定和強制性標準的相關要求。
企業(yè)應當根據(jù)采購物品對產品質量的影響程度，確定對采購物品，特別是對成品質量影響較大的主要原材料、零部件、組件等實施常規(guī)控制的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保其符合規(guī)定要求。接收和拒收及其相關處置措施都應予以記錄。
企業(yè)應當建立并實施進貨檢驗規(guī)程。進貨檢驗規(guī)程至少應當明確采購物品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設備和器具、抽樣程序、抽驗方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關記錄等內容。抽樣方案應當具有統(tǒng)計學依據(jù)，應當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。
（二）過程控制與過程檢驗
企業(yè)應當根據(jù)生產過程對成品質量的影響程度，確定對中間品、生產過程實施常規(guī)控制的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保生產過程受控、生產過程中規(guī)定的要求得到滿足。接收和拒收及其相關處置措施都應予以記錄。
企業(yè)應當建立并實施過程檢驗規(guī)程。過程檢驗規(guī)程至少應當明確中間品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關記錄等內容。抽樣方案應當具有統(tǒng)計學依據(jù)，應當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。
企業(yè)應當對關鍵工序進行驗證，對特殊過程進行確認。驗證/確認記錄至少應當包括驗證/確認方案、驗證/確認項目與方法、操作人員、結果評價、再驗證/再確認等內容。生產過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響的，也應當進行確認。
企業(yè)應當根據(jù)關鍵工序和特殊過程的驗證/確認或再驗證/再確認結果，對關鍵工序、特殊過程實施必要的過程檢驗、過程參數(shù)的監(jiān)視和測量。過程參數(shù)的監(jiān)視和測量相關要求既可以包含在過程的作業(yè)指導文件中，也可以包含在過程的檢驗規(guī)程中。
（三）成品檢驗與成品放行
企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求、產品交付要求、企業(yè)內部控制標準等制定成品檢驗規(guī)程。成品檢驗規(guī)程應當確定成品需要實施常規(guī)控制的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保每批成品都符合接收準則。接收和拒收及其相關處置措施都應予以記錄。
成品的檢驗規(guī)程至少應當明確成品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目和方法、適用的儀器設備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關記錄等內容。抽樣方案應當具有統(tǒng)計學依據(jù)，應當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。
成品檢驗規(guī)程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法。不能覆蓋的，應當在成品檢驗規(guī)程中予以說明。必要時，應當給出經過確認的替代解決方案。
企業(yè)應當建立并實施成品放行程序，明確成品放行條件、放行批準要求。成品放行前至少應當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產記錄完整齊全；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質量控制記錄完整齊全，結果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經按規(guī)定處理完畢；產品說明書、標簽及其版本符合規(guī)定要求；經授權的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產品放行單，批準成品放行。
（四）其他有關要求
若供應商生產及質量管理能力波動、企業(yè)生產及質量管理能力波動可能對采購物品、中間品、成品質量造成明顯影響的，用于監(jiān)視上述波動的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目原則上應當分別納入進貨檢驗、過程檢驗與成品檢驗的常規(guī)控制項目中。
需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗。
企業(yè)確定采購物品、中間品、成品質量控制性能指標和檢驗方法時，應當優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準，特別是強制性國家標準、行業(yè)標準的相關內容; 其次應當考慮采用國際標準相關內容。如果國家標準、行業(yè)標準、國際標準不適用，企業(yè)可以采用行業(yè)通行做法或自行建立企業(yè)內部控制標準。必要時，企業(yè)應當對自行建立的內部控制標準采用的檢驗方法開展驗證和確認。
如果同一種質量控制性能指標有多種檢驗方法，企業(yè)應當根據(jù)檢驗目的確定合適的檢驗方法，并在相應的檢驗規(guī)程中予以明確。必要時，企業(yè)應當在內部控制標準與外部標準間建立對應關系。
檢驗涉及標準物質的，應當優(yōu)先使用國家標準物質。
企業(yè)原則上不得采用以下放行標準：對成品質量影響較大的主要原材料、零部件、組件等采購物品僅實行外觀檢查、查驗供應商成品檢驗報告，未對上述采購物品關鍵質量控制性能指標進行檢驗/試驗/驗證/確認即放行的；對關鍵工序的中間品、成品重要質量控制性能指標未進行檢驗/試驗/驗證/確認即流轉的；未對特殊過程的過程參數(shù)進行確認或者確認后未對特殊過程實施有效監(jiān)視和測量即流轉中間品、成品的；對成品重要質量控制性能指標僅采用進貨檢驗、過程檢驗數(shù)據(jù)轉移即放行的；成品檢驗不能覆蓋經注冊或者備案的產品技術要求中應當進行常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法且不能給出合理的理由的。
若經過風險評估，確需采用上述方法放行部分采購物品、中間品和成品的，企業(yè)應當針對相關采購物品、中間品和成品及其相關過程開展嚴格的供應商前置管理，并在一定周期內開展適當頻次的檢驗/試驗/驗證/確認等活動。若積累的相關數(shù)據(jù)能夠證明其產品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產過程中的質量控制活動是適宜、充分、有效的，才能實施簡化的質量控制方案。
企業(yè)應當建立并實施數(shù)據(jù)分析程序。企業(yè)應當收集與產品質量控制、成品放行相關的質量控制運行數(shù)據(jù)，采用適當?shù)慕y(tǒng)計技術，定期對相關數(shù)據(jù)進行趨勢分析，形成階段性產品質量控制報告，警戒可能產生的偏離，按規(guī)定處置偏離或超限事件，必要時及時采取糾正預防措施。企業(yè)應當定期對產品質量控制、成品放行控制的適宜性、充分性、有效性進行評審，并實施必要的后續(xù)措施。
三、術語
本指南中下列用語的含義是：
驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。（《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）
確認：通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或者應用要求已得到滿足的認定。（《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）
關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序。（《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）
特殊過程：指通過檢驗和試驗難以準確評定其質量的過程。（《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）
檢驗：通過觀察和判斷，適當時結合測量、試驗或估量所進行的符合性評價。（GB/T 19000-2008《質量管理體系基礎和術語》）
試驗：按照程序確定一個或多個特性。（GB/T 19000-2008《質量管理體系基礎和術語》）
其他需要特別說明的術語：
關于置信度的定義，參見GB/T 3358.1-2009《統(tǒng)計學詞匯及符號第1部分：一般統(tǒng)計術語與用于概率的術語》中與置信度、置信區(qū)間相關術語的定義。置信度反映了在同一條件下大量重復隨機抽樣中，置信區(qū)間包含參數(shù)真值的比例。
關于監(jiān)視和測量的含義，參見與YY/T 0287-2003《醫(yī)療器械質量管理體系用于法規(guī)的要求》關于監(jiān)視和測量的相關表述和規(guī)定。
標簽：醫(yī)療器械成品放行指南、醫(yī)療器械成品放行要求、醫(yī)療器械放行要求規(guī)定